原著
脊髓损伤修复
保护与再生
揭示纤维蛋白-凝血酶微囊包封人诱导神经干细胞移植脊髓损伤的作用机制
首都医科大学宣武医院陈志国等
脊髓损伤会造成严重的功能障碍。目前，临床尚无有效的方法治愈脊髓损伤。科学家正致力于开发新型治疗策略，包括移植生物材料、生长因子和细胞疗法。凝血酶和纤维蛋白原因其良好的生物相容性而被广泛使用。纤维蛋白原由肝脏产生，可在凝血酶催化下形成不溶性网状结构，凝血酶是参与血液凝固的关键过程。研究人员进一步将纤维蛋白原与凝血酶结合用于治疗 SCI。纤维蛋白-凝血酶负载的人类神经祖细胞（NPCs）移植到在恒河猴模型颈椎损伤部位后转变为成熟神经元，轴突产生延伸，并与宿主细胞形成突触。
SCI 后，脊髓微环境遭到破坏，导致一系列病理生理变化，如巨噬细胞活化、有益因子下调以及神经营养因子、细胞因子和趋化因子等有害因子上调，从而影响神经再生和功能恢复。间充质干细胞可调节SCI病变部位的微环境，促进SCI后的功能恢复。然而，很少有研究利用间充质干细胞和/或生物材料作为 SCI 微环境的主要调节剂。
首都医科大学宣武医院陈志国等在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）2024年第2期上发表的研究中，首次将人类外周单核细胞重编程为诱导神经干细胞，然后将纤维蛋白-凝血酶微囊包封的人诱导神经干细胞移植到大鼠脊髓病变部位。BBB评分、电生理功能和免疫荧光/组织学分析结果显示，移植促进了脊髓损伤大鼠运动和电生理功能的恢复，减少了病变体积，并促进了病变核心处轴突神经丝的表达。对移植物和神经龛成分的分析显示，尽管移植物只存活了相对较短的时间（最多15天），但它仍能对微环境产生重要影响。诱导神经干细胞复合人纤维蛋白可减少浸润的免疫细胞数量，使小胶质细胞趋于向M2表型转化，并改变病变部位的细胞因子表达谱。表明纤维蛋白-凝血酶微囊包封的人诱导神经干细胞移植可调节脊髓损伤后的微环境，促进脊髓损伤后的功能恢复。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年2期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.379049
引用本文：Liu S, Liu B, Li Q, Zheng T, Liu B, Li M, Chen Z (2024) Transplantation of fibrin-thrombin encapsulated human induced neural stem cells promotes functional recovery of spinal cord injury rats through modulation of the microenvironment. Neural Regen Res 19(2):440-446.
