观点
退行性病
与再生
揭示鼻腔给药有望成为一种将药物输送到大脑治疗神经系统疾病的可行方法
中国澳门科技大学 Betty Yuen Kwan Law团队
在过去的二十年中，人们发现阿尔茨海默病的药物开发过程具有挑战性和争议性。目前，大多数阿尔茨海默病候选化合物是通过靶向β-淀粉样蛋白、tau 或炎症而开发的，但靶向钙信号的药物相对有限。虽然小分子化合物和单克隆抗体仍然是开发阿尔茨海默病药物的主要候选类型，但最近的研究还通过减轻钙失调介导的下游有害作用（如氧化应激和线粒体功能障碍）探索了几个新的治疗靶点。值得注意的是，一些抗氧化剂和线粒体靶向药物在临床前研究中显示出良好的疗效，并且正在进行临床试验评估。
来自中国澳门科技大学 Betty Yuen Kwan Law团队发现，金丝桃苷是一种天然药物食物同源化合物，可以稳定 RyR2 并维持内质网中正常的 Ca2+ 稳态。通过阻断由β-淀粉样蛋白和Ca2+失调引起的致病级联反应，金丝桃苷可作为一种安全且有前途的阿尔茨海默病治疗剂。然而，RyR2表达的过度减少也会对神经元功能产生有害影响，因此适当控制开放时间而不是完全阻断 RyR2 的功能和表达可能是通过RyR2调节阿尔茨海默病的更安全方法。尽管开发针对阿尔茨海默病的天然化合物的钙信号传导代表了一种有前途的治疗方法，但需要能够选择性地靶向特定钙通道或泵而不破坏正常神经元细胞功能的化合物的先决条件。由于钙通道在体内普遍表达，候选化合物的潜在脱靶系统效应仍值得进一步研究。鼻内药物给药可以延长金丝桃苷的半衰期，减缓消除率，并显著提高其生物利用度。因此，应进一步评估和提倡鼻腔给药治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。目前，大多数与脑靶向药物鼻脑给药相关的研究工作仅限于临床前研究，只有少数如盐酸艾斯氯胺酮抗抑郁鼻喷雾剂获得了市场批准。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年3期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.380898
引用本文：
Song L, Tang Y, Law Y (2024) Targeting calcium signaling in Alzheimer’s disease: challenges and promising therapeutic avenues. Neural Regen Res 19(3):501-502. doi.org/10.4103/1673-5374.380898
