哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，其发病机制与免疫系统的异常反应密切相关。近年来，研究发现性激素在哮喘的发生、发展过程中扮演着重要角色，对免疫系统有着广泛的调节作用。
1. 睾酮的作用
睾酮治疗在屋尘螨诱导的过敏性哮喘小鼠模型中，可显著减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润，降低血清中IL - 4、IL - 13、IL - 17和干扰素（IFN）-γ的水平。体外实验表明，睾酮和雄激素受体（AR）信号通过不同机制减弱Th2和Th17介导的气道炎症。睾酮及其衍生物5α - 二氢睾酮通过AR信号通路负向调节肺中IL - 2受体（IL - 2R）介导的ILC2增殖，并减少IL - 33、胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）、IL - 5和IL - 13等细胞因子的表达，以及ILC2介导的过敏性气道炎症。
2. 雌激素和孕激素的作用
动物和细胞实验显示，雌激素和孕激素及其信号通路对Th2、Th17和2型先天淋巴细胞（ILC2）介导的气道炎症有正向调节作用。雌激素治疗通过ERβ信号促进杯状细胞分化和黏液产生。雌激素治疗还通过调节ERα或ERβ信号通路促进气道上皮细胞产生一氧化氮（NO），进而影响女性哮喘患者的气道高反应性。孕激素通过降低气道上皮细胞的纤毛摆动频率影响气道黏液清除。此外，ERα和ERβ信号对肺泡发育是必需的，ERα和ERβ缺陷的小鼠会出现肺泡缺失，这也解释了女性在婴儿期哮喘发病率和严重程度低于男性的原因。
雌激素或孕激素刺激不仅上调Th2炎症因子和转录因子如白细胞介素（IL）- 4、IL - 13和GATA结合蛋白3（GATA - 3）的表达，还通过调节IL - 23/IL - 23R信号通路和γδT细胞的产生与迁移上调IL - 17A蛋白的表达和Th17细胞的分化。它还通过上调IL - 33和C - C基序趋化因子2（CCL2）的产生促进ILC2介导的气道炎症。
雌激素治疗可促进成熟树突状细胞（DC）的迁移，并诱导DC中CD86的高表达，从而增加Th2细胞的活化和增殖，以及炎症因子如IL - 4、IL - 5、IL - 13和单核细胞趋化蛋白（MCP）- 1的表达。相反，高浓度孕激素负向调节雌激素介导的DC分化和活化，进而降低促炎细胞因子IL - 12、IL - 1和IL - 6的表达。
3. 性激素对哮喘的综合影响
性激素具有广泛的免疫调节作用，通过与免疫细胞表面或细胞质内的激素受体结合参与哮喘免疫机制的调节。临床和动物研究表明，性激素对炎症细胞既有协同作用也有拮抗作用。不同发育阶段性激素水平的变化会影响哮喘的患病率、（内型）表型、严重程度和治疗反应。口服避孕药和更年期激素治疗引起的性激素水平变化也会影响哮喘的风险。
总之，性激素在哮喘的免疫调节中起着至关重要的作用，深入了解其机制有助于开发更有效的哮喘治疗策略。
