心力衰竭是一种常见的心血管疾病，严重影响患者的生活质量和寿命。近年来，随着医学研究的不断深入，心力衰竭的治疗药物也在不断更新和发展，维立西呱作为一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，为心力衰竭的治疗带来了新的希望。
心力衰竭的发病机制与NO-sGC-cGMP信号通路
心力衰竭的发生与多种机制有关，其中细胞-信号机制中的NO-sGC-cGMP信号通路在心力衰竭的发展过程中起着关键作用。正常情况下，一氧化氮（NO）与可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）结合后，sGC能够催化细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的合成。cGMP作为一种重要的第二信使，在调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑等方面发挥着至关重要的作用。然而，在心力衰竭患者中，由于氧化应激和血管内皮功能障碍等原因，NO的产生会受到损害，导致其活性降低，进而使sGC的活性也随之下降，最终造成下游的cGMP合成减少。cGMP的缺乏会引发一系列不良后果，如心肌细胞肥厚、心肌纤维化和心室重构，在血管方面则会引起动脉收缩增强、血管僵硬，在肾脏则表现为水钠潴留和肾血流减少，这些变化都会进一步加重心力衰竭的病情。
维立西呱的药理作用
维立西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，具有独特的双重调节机制。一方面，它可以不依赖内源性NO，直接刺激sGC活化，从而增加细胞内cGMP的水平，进而松弛平滑肌和扩张血管；另一方面，维立西呱还能够增加sGC对NO的敏感性，即使在患者体内NO水平较低的情况下，也能促进cGMP的产生，有效修复NO-sGC-cGMP通路，从而改善心脏、肾脏和血管的功能。通过这两种作用机制，维立西呱从根本上改善了心肌的收缩性，并抑制了心肌重构，为心力衰竭的治疗提供了新的靶点和思路。
维立西呱的适应症
维立西呱主要适用于近期因心力衰竭失代偿接受静脉治疗后病情稳定、射血分数降低（EF<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者。这类患者通常在使用了心衰一线治疗药物如血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）/血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）并滴定至靶剂量但仍伴随症状的情况下，可考虑使用维立西呱。国际上多个权威指南也对维立西呱的应用进行了推荐，如美国心脏协会/美国心脏病学会/美国心力衰竭学会（AHA/ACC/HFSA）心力衰竭管理指南（2022）推荐维立西呱用于接受了标准治疗但仍有高风险的射血分数降低型心衰（HFrEF）患者以及心衰加重的患者，以降低心衰住院和心血管死亡率；欧洲心脏病学会（ESC）急性和慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2021）建议维立西呱用于纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅱ-Ⅳ级的心衰患者，特别是那些在ACE-I（或ARNI）、β受体阻滞剂和MRA基础治疗下仍然出现心衰加重的患者，以降低心血管死亡或心衰住院的风险。
维立西呱的不良反应及注意事项
维立西呱最常见的不良反应是低血压和贫血。低血压通常在治疗初期出现，随着持续用药可能会逐渐减轻，但患者在服药期间仍需注意监测血压，避免突然站起等可能导致低血压的情况。对于贫血，患者应定期监测血红蛋白水平，并在必要时采取相应的治疗措施。此外，维立西呱禁止与其他鸟苷酸环化酶刺激剂合用，不推荐与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂如西地那非或长效硝酸盐如硝酸异山梨酯同时服用，因为会增加低血压的风险。维立西呱也不推荐用于哺乳期患者和妊娠患者，对于有生育能力的女性，在开始治疗前需排除妊娠状态，接受治疗期间及停止治疗后1个月内必须采取有效的避孕措施。
维立西呱作为一种新型的心力衰竭治疗药物，通过独特的作用机制为心衰患者带来了新的治疗选择。但在使用过程中，患者需要密切关注自身的身体状况，遵循医生的建议，合理用药，以确保治疗的安全性和有效性。
