抗流感病毒药物的分类及作用机制

文摘   2025-01-09 14:19   浙江  





流感是一种常见的呼吸道传染病,严重影响人们的健康。了解抗流感病毒药物的分类及作用机制,对于合理用药至关重要。目前已批准上市的抗流感病毒药物主要包括四大类:

M2离子通道阻滞剂

代表药物有金刚烷胺和金刚乙胺,它们的抗病毒靶点是M2离子通道蛋白,作用于病毒生命周期的融合阶段。其抗流感机制是通过阻断病毒的M2蛋白离子通道,阻止病毒与宿主细胞膜的融合以及病毒RNA释放到被感染细胞的细胞质中。但这类药物只对甲型流感病毒有效,且由于已出现广泛的耐药性,WHO已不推荐其作为季节性流感的治疗药物。

神经氨酸酶抑制剂

包括奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦氯化钠注射液。其抗病毒靶点是神经氨酸酶,作用于病毒生命周期的释放阶段。它们能够选择性抑制病毒包膜上神经氨酸酶的活性,进而阻断病毒颗粒从被感染的宿主细胞脱落,阻止病毒在宿主细胞间扩散和体内复制。其中,扎那米韦常用剂型为粉雾剂,口服生物利用度很低,是一种亲水化合物,可溶于水,很容易通过肾脏系统排出。帕拉米韦是一种高选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂,口服生物利用度差,被批准用于治疗成人急性、简单的流感。

血凝素抑制剂

代表药物是阿比多尔,它的抗病毒靶点是血凝素,作用于病毒生命周期的融合阶段。其抗流感机制是通过抑制流感病毒血凝素的活性,阻止病毒进入人体细胞内,另外还可以诱导干扰素生成,发挥广谱抗病毒作用。不过,目前阿比多尔在国内获批的适用人群主要是治疗成年人的甲型及乙型流感,对于儿童和65岁以上老年人,缺乏用药安全性数据。

RNA聚合酶抑制剂

主要有玛巴洛沙韦和法维拉韦。它们的抗病毒靶点是RNA聚合酶,作用于病毒生命周期的复制阶段。法维拉韦属于核苷类似物,主要通过特异度抑制流感病毒RNA聚合酶复合物中的PB1发挥抗病毒作用,通过被细胞磷酸核糖基化转变为活性形式法维拉韦-RTP发挥作用,具有广谱抗病毒活性,不仅能抑制流感病毒的不同亚型,还能抑制如埃博拉病毒在内的某些其他病毒。玛巴洛沙韦属于新型Cap依赖性核酸内切酶抑制剂,主要抑制PA的核酸内切酶活性。

除了以上药物,还有一些正在研发中的抗流感病毒药物,如针对流感病毒其他靶点的药物以及免疫调节剂等,有望在未来为流感的治疗提供更多选择。

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