癌症已成为全球健康领域中导致发病和死亡的主要因素之一。根据2020年的统计数据，全球癌症新发病例数达到1810万例，而因癌症死亡的人数约为950万。预计到2040年，这一数字将增至2950万新发病例。早期癌症患者通常可以通过手术、放射治疗和化疗等手段进行治疗，而晚期癌症则更多地依赖于缓解症状的方案。尽管这些传统治疗方法取得了一定的成果，但对于已经扩散到无法手术或不适合接受化疗和放疗的恶性肿瘤，它们的效果并不理想。
复合型免疫细胞疗法是癌症免疫疗法的一个分支，它通过动员多种免疫细胞共同作战，形成一支抗癌联盟，以提升对抗癌症的效果。这种疗法涉及的免疫细胞类型包括树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞、γδT细胞、辅助性T细胞（TH细胞）、细胞毒性T细胞、NKT细胞等。
▼肿瘤特异性抗原（新抗原）如何启动先天和适应性免疫反应的示意图
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γδ T细胞属于T淋巴细胞家族中一个与众不同的分支，它们的特征在于T细胞受体（TCR）由一个γ链和一个δ链组成。近年来，由于其独特的免疫调节特性和在抗癌方面的潜力，γδ T细胞在癌症免疫学和免疫治疗研究中引起了极大的关注。研究表明，特别是Vδ1亚型的γδ T细胞，它们能够渗透到多种肿瘤中。这些细胞在治疗包括肺癌、血液系统肿瘤、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤在内的多种癌症类型中显示出广泛的应用前景。
树突状细胞（DC细胞）是一种具有多功能的抗原呈递细胞，因其独特的、类似树状的分支结构而得名。这些细胞在免疫系统中扮演着抵御癌症和感染的关键角色，是前线的哨兵。它们在体内巡逻，识别异常或感染的细胞。一旦检测到癌细胞，DC细胞会迅速将其清除，并展示其残骸给其他免疫细胞，仿佛举起了“通缉”告示。随后，免疫细胞群体便会追踪并攻击这些癌细胞（具体过程请参见下图）。目前，基于DC细胞的疫苗已被广泛应用于多种癌症的治疗，包括肺癌、结直肠癌、肾癌、脑瘤和黑色素瘤等。
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注：树突状细胞（蓝色）向T细胞（红色）显示要寻找的抗原，这有助于T细胞找到癌细胞和受感染细胞。
自然杀伤细胞（NK细胞）源自淋巴细胞，属于先天免疫系统的一部分，它们兼具抗肿瘤和抗病毒的能力。NK细胞能够迅速激活身体的免疫反应，及时消灭癌细胞，防止其发展，因此被誉为人体防御癌症和感染的第一道屏障。在临床应用中，NK细胞治疗已被用于多种血液系统肿瘤（例如霍奇金淋巴瘤）和实体瘤（例如结直肠癌、肝癌、乳腺癌等）。
▲截图源自“J IMMUNOTHER”
这位60岁的男性患者，在2008年被确诊患有微慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。到了2021年2月，由于颈部淋巴结肿大，他接受了活组织检查，结果被诊断为组织学浸润性的弥漫大B细胞淋巴瘤，这与Richter综合征相符。此外，通过计算机断层扫描（CT）还发现他的纵隔、肠系膜和腹膜后淋巴结肿大、脾脏增大以及远端食管壁增厚，进一步的胃镜检查揭示了食管腺癌的存在。尽管接受了利妥昔单抗、苯达莫司汀、波拉珠单抗维多汀等多种治疗方案，他的淋巴瘤病情仍在持续恶化。鉴于肿瘤的侵袭性，医疗团队决定优先治疗淋巴瘤。然而，由于患者同时患有食管癌，他无法接受CAR-T细胞疗法，而且没有其他可行的治疗方案。加之患者之前已经接受过多种治疗，导致其自身的T细胞功能严重受损。在这种情况下，医生选择了使用患者女儿的半相合异体γδT细胞进行治疗。
▼该患者治疗方案及治疗时间线
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出乎所有人意料，这位患者在接受了γδT细胞输注后的三周内，通过CT扫描发现患者竟然实现了完全缓解（CR），治疗使得淋巴瘤的体积显著缩减，腹膜后和肠系膜的淋巴结中只剩下少量残留物（具体效果请参见下图）。
▼该患者接受γδT细胞治疗前后的腹部CT对比
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▼该患者接受γδT细胞治疗前后淋巴结的显微镜图像
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注：
①左图：大淋巴细胞弥漫浸润，结构已完全消失。
②右图：正常结构特征，有淋巴细胞耗竭、纤维化、出血的迹象，没有弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞。
▲截图源自“ASCO Publications”
▼采用Kaplan-Meier方法估计的从切除之日起的OS
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进一步来看，两年的预期无病生存期（RFS）比例高达64%（具体数据见下图），这一比例显著超过了传统化疗后通常只有40%的RFS比例。
▼采用Kaplan-Meier方法估计的从切除之日起的RFS
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▼RT002患者的临床病程及影像学对比
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▲截图源自“BMJ”
在这项研究中，共招募了12名中位年龄为60.9岁的表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者均为腺癌患者，并且之前对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗无效。其中，58.3%（7名）患者对奥希替尼产生了耐药性，4名患者对吉非替尼耐药，1名患者对阿法替尼耐药。参与者被分为两组，一组接受SNK01（一种NK细胞产品）联合吉西他滨和卡铂治疗（6名），另一组接受SNK01联合西妥昔单抗（一种针对EGFR的单克隆抗体）以及吉西他滨和卡铂治疗（6名）。研究结果如下：
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信息来源：全球肿瘤医讯
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