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导读：干细胞疗法为渐冻症患者带来新希望，临床试验显示安全性和疗效显著。
肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗称“渐冻症”，是一种严重的神经退行性疾病，主要由大脑和脊髓的运动神经元的缺失引起。初始症状通常是肌肉抽搐、肢体无力或言语不清，随着病情发展，四肢、躯干、胸部、腹部肌肉逐渐无力并萎缩，从而影响运动、交流、吞咽和呼吸功能，并最终致死。
目前，渐冻症致病原因不明，获批治疗药物只有利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（edaravone），两者能减缓疾病的进展，但不能逆转疾病，无法实现治愈。对ALS患者来说，运动神经元受损后的逐渐失活是致命的，患者最终会丧失肌肉控制，产生呼吸衰竭。不过，目前科学界对渐冻症的认识仍然有限，因此相关疗法的研发也异常困难。![]()
在《分子细胞》（Molecular Cell）杂志的一篇新论文中，来自西班牙国家癌症研究中心的科学首次发现：运动神经元中积累的“有毒”蛋白是ALS的一种可能致病原因，这些蛋白大多属于核糖体蛋白，在过度累积情况下会抑制正常的细胞功能，导致神经元崩溃。研究者指出，除了延缓衰老，针对核仁应激与核糖体蛋白累积这一通路或许还能带来潜在的ALS疗法，这是之前从未探索过的方向，具有相当大的潜力。不过其中的挑战仍然不小，比如新研发的药物需要合理地减少核糖体生成，在阻止核糖体蛋白损伤运动神经元的同时，还要保证其他细胞正常的核糖体需求。感觉这次病症原理研究的是一个进步，但突破可不只是一时，这个病需要改善一系列代谢才可能恢复，不是一种分子就能扭转方向的。因为一些患上渐冻症的名人，大家对于这种罕见绝症越来越熟悉。不过，不同患者的恶化速度似乎有很大的差异，有的只能撑几年，有的却活到了七十多岁。实际上ALS的临床研究早已发现，ALS的表型异质性较大，虽然教科书上写了患者的平均生存期是3～5年，但事实上，ALS的存活率没有一般人想象的那么吓人。根据北京大学第三医院樊东升教授团队对我国ALS患者的自然史研究发现：患者5年生存率是49%，10年生存率是32%。决定ALS患者生存期的因素有很多，而其中最为重要的有4大因素：临床亚型、遗传因素、发病年龄、是否积极治疗。近年来，干细胞研究为神经修复和再生开辟了一条新道途径，是干预ALS 等中枢神经系统变性疾病有效方法之一。在神经退行性疾病中，干细胞疗法主要目标是细胞替代和神经保护。多种干细胞和祖细胞类型直接替换运动神经元和病变胶质细胞，或提供支持减慢其退化。截止2024年8月26日，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗渐冻症临床研究项目有52项，已完成的有22项。案例1：广东省中医院为29位渐冻症患者进行了4次UC-MSCs 移植治疗( 蛛网膜下腔注射，2 × 107 ～ 5 × 107 个细胞/次) 。比较治疗前后肌萎缩侧索硬化功能评分量表( ALSFＲS-Ｒ) 评分、改良医学研究委员会( MＲC) 评分，对安全性指标进行评价。治疗后6个月以呼吸衰竭、死亡等为终点事件进行随访。ALSFRS—R评分：移植治疗后第14天，穿衣和卫生能力评分高于治疗前(P=0.036)，总分及其余功能区评分均无明显变化(P均>0.05)。治疗后第28天，言语、穿衣和卫生能力评分明显高于治疗前(P分别为0.032、0．015)，言语功能评分明显高于治疗后第14天(P=0.040)，总分及其余功能区评分与治疗前及治疗后第14天比较均无统计学差异(P均>0.05)。详见表1。VIRC评分：UC—MSCs移植治疗后第14天，上肢肌群肌力评分明显高于治疗前(P=0.050)，治疗第28天，上肢肌群肌力评分比治疗前进一步升高 (P=0.036)；颈部及下肢肌群肌力评分高于治疗前，但无统计学差异(P>0．05)。见表2。安全性：随访至治疗后6个月，1例患者于治疗后第3个月因呼吸衰竭死亡，其余患者无严重不良事件。结论：通过治疗前后ALS—FRS-R、MRC评分的比较，表明UC—MSCs移植对ALS患者的言语、肢体运动功能、生活能力有一定的改善作用。由此证实脐带间充质干细胞移植治疗渐冻症效果良好且安全。案例2：2016年3月 ，希伯来大学医学中心神经内科在行业期刊《JAMA Neurology》上发表了一篇关于《间充质干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性及临床效果1/2期和2a期临床试验结果》的研究成果。以色列耶路撒冷哈达萨医疗中心于2011年6月至2014年10月招募了26名渐冻症患者。有效性评估：在2项连续开放标签研究中，发现使用自体 MSC-NTF 细胞通过鞘内 (IT)、肌肉内 (IM) 或联合 (IT+IM) 给药治疗渐冻症患者是安全且耐受性良好的。在试验的2a期阶段，MSC-NTF细胞移植后观察到ALS-FRS-R评分和FVC每月下降率更显著改善（分别从 -1.4到-0.6和从-2.6%到0.86%。分析显示，FVC进展率有统计学显著改善（P=0.036；n=15），并且ALS-FRS-R评分进展率有改善趋势（非常接近统计学显著性）（P=0.052；n=15）对于接受完整随访的患者。![]()
ALS-FRS-R评分
接受IT（或IT+IM）治疗的患者用力肺活量和渐冻症功能评定量表修订评分的进展速度降低。![]()
安全性评估：观察到的大多数不良事件为I级和II级，且为短暂性，与MSC-NTF细胞的给药密切相关。这些不良事件主要包括头痛、发烧、呕吐、腿部和背部疼痛以及颈部僵硬。结果表明，在渐冻症患者中对MSC-NTF细胞进行IT和IM给药是安全的，并提供了临床益处的迹象，将在即将到来的临床试验中得到证实。总结：近年来，干细胞疗法对渐冻症的研究已取得了良好进展，在一定程度上延长了渐冻人的生存时间，改善了渐冻人的神经功能，遏制运动神经元的进行性损伤。但是仍然需要更多的研究来进一步证实干细胞的安全性和有效性，我们期待随着研究的深入，干细胞疗法将发挥着巨大的潜力。免责声明：本文内容来源于官方网站，旨在为大家提供知识共享，不构成任何专业建议。本资料中所涉及的图片及文字内容仅供参考，目的是为了将好的内容分享给更多人，版权依旧归原作者所有，若侵犯肖像权或者著作者权等知识产权，请联系我方删除。
信息来源：干细胞之父
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