默沙东四面出击

导读：默沙东为减少对“K药”依赖，积极布局GLP-1领域，投资超20亿美元收购翰森制药的HS-10535，同时加大对中国创新药资产的投资，累计交易额达184亿美元，显示其多元化战略和对中国市场的重视。

GLP-1领域的价值仍在增长，即便是拥有超级现金牛“K药”（帕博利珠单抗）的默沙东也不愿错失这一机遇，投资超过20亿美元收购了翰森的临床前口服小分子GLP-1药物HS-10535。

在GLP-1药物领域，默沙东始终保持着雄心壮志和明确的布局方向，之前已经推动了5个GLP-1R/GCGR双靶点项目，但多数未能成功。这次收购是默沙东在心血管代谢领域布局的补充，也是其“埋下”的一个潜在的超级大单品。

距离“K药”2028年专利到期还有几年时间，但似乎默沙东的下一个“旗舰产品”尚未成熟。近年来，可以感受到默沙东对于产品线的焦虑，其BD（商业发展）和收购活动一直在进行中。

另一个显著的趋势是，默沙东正在加大对中国创新的投资。在过去5个月里，默沙东在中国完成了4笔交易，这种频率是前所未有的，涵盖了肿瘤、自身免疫、代谢等多个疾病领域。只要手中的资源足够丰富，就有更多的获胜机会。

GLP-1对制药巨头具有极大的吸引力。原因很直接，这个市场规模庞大，前景已经相当明朗，完全符合巨头们对于重磅产品的需求。今年前三季度，司美格鲁肽销售额达到206亿美元，替尔泊肽也取得了110亿美元的佳绩，而且增长势头仍在持续。在2025年全球畅销药TOP10的预测中，“Ozempic”（司美格鲁肽）和“Mounjro”（替尔泊肽）预计将成为仅次于“K药”的大单品。

多年来，默沙东一直在寻找“K药”的潜在接班人，GLP-1无疑是一个极佳的选择。默沙东实际上很早就认识到了这一点，其进入GLP-1领域的时间颇具前瞻性，并将此作为战略重点进行投入和布局。

根据业内权威数据库的记录，默沙东之前共布局了5个GLP-1项目，这些项目的最早临床登记时间可以追溯至2010年。其中，除了GLP-1R/GCGR双重激动剂“Efinopegdutide”是外部创新成果外，其余均为自主研发，然而最早布局的3个自研产品均未能成功上市。

默沙东此次的行动，转向了GLP-1领域的下一个竞争热点——口服小分子GLP-1R激动剂。在需要长期管理的慢性代谢性疾病治疗中，口服药物的便利性和患者依从性优势是显而易见的。

默沙东首席执行官Robert Davis在今年年初就表达了对GLP-1交易的兴趣。在6月份举行的第45届高盛医疗保健年会上，Robert Davis进一步明确了未来的布局方向，“我们更多地从口服小分子的角度考虑，而不是注射剂”。

目前，全球尚未有口服小分子GLP-1R激动剂获得批准上市。进展最快的是礼来的“Orforglipron”，该药物于2023年4月进入III期临床阶段，恒瑞的“HRS-7535”和闻泰医药的“VCT220”紧随其后。

从开发速度来看，临床前的HS-10535显然无法帮助默沙东在GLP-1领域迅速拥有一款上市产品，而且与后期阶段的项目相比，临床前资产还伴随着更多的不确定性风险。那么，在众多同类资产中，默沙东为何选择了HS-10535？

产品潜力起到了决定性作用，尤其是“其在减重以外提供额外心脏代谢益处的可能性”。Robert Davis曾表示：“体重管理药物很难进入医疗保险考虑范围。但如果这个疗法能展示出对心血管疾病、糖尿病的治疗效果……我们会认为这是一个有机会的领域。”

合作伙伴的背景同样关键。HS-10535的研发方翰森制药在GLP-1领域已深耕多年，积累了丰富的成功经验，此前已经推出了“聚乙二醇洛塞那肽”，并且布局了“诺利糖肽”和“HS-20094”。

颇为有趣的是，默沙东此次的交易与阿斯利康去年与诚益生物的交易有着相似之处。双方都看好口服小分子GLP-1R激动剂，看好中国资产，并在早期就果断采取行动。尽管两者之间有一年的时间差，但交易的首付款和总金额都相当接近。

围绕口服小分子GLP-1R激动剂的开发竞争自然非常激烈，但除了礼来在进度上建立了明显的领先优势外，其他巨头之间的竞争差距尚未明显。

辉瑞已经放弃了两款口服小分子GLP-1R激动剂，但并未就此止步，于今年7月宣布推进“Danuglipron”的每日一次版本。阿斯利康曾凭借“艾塞那肽”在GLP-1R激动剂开发上取得了先机，但在后续的竞争中逐渐落后，2023年连续放弃了两个项目后又迅速调整步伐，补充了诚益生物的“ECC5004”（AZD5004）。通过收购Carmot Therapeutics，罗氏在2023年底迅速进入了GLP-1领域，获得了包括口服小分子GLP-1R激动剂“CT-996”在内的产品组合。

总体来看，大多数口服小分子GLP-1R激动剂的开发仍处于早期阶段。这对于默沙东来说，是一个追赶的机会。至于最终能否成功从GLP-1市场中分得一杯羹，则取决于默沙东的执行力和BD的洞察力。

默沙东仅依靠“K药”（帕博利珠单抗）这一款产品便在肿瘤领域确立了霸主地位，但这并不意味着可以高枕无忧。帕博利珠单抗的核心专利保护将在2028年到期，生物类似药对原研产品市场的巨大冲击已经在“Humira”（阿达木单抗）上得到了体现，外界也一直在关注默沙东将如何应对对“K药”依赖性过强的问题。

来源：公司财报

在2019年的JP摩根大会上，默沙东已经明确表示会通过BD交易构建一个更加均衡的管线。此后的5年里，默沙东一直在寻找机会，至今已经完成了44笔创新药项目交易，成为BD活动中最为活跃的跨国公司之一。特别是从2022年开始，默沙东在BD方面表现得最为活跃，在肿瘤、自身免疫和代谢领域都达成了重大交易。

注：数据来源为“医药魔方”；平台引进交易未包括在内

肿瘤药物是默沙东加强产品线布局的核心领域。一方面，默沙东专注于推进TIGIT、LAG-3和CTLA-4等靶点的自主研发产品，旨在为“帕博利珠单抗”寻找最佳的合作伙伴；另一方面，默沙东与多家制药企业合作，大力进军抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体（双抗）领域，以保持产品线的前沿性和对尖端技术的覆盖。尽管在“Vibostolimab”（anti-TIGIT）和“Favezelimab”（anti-LAG3）上的8年努力未能如愿，但默沙东在ADC领域的投资已经开始取得成果，未来有望获得多个“首个”和“前三”的成就。

注：研究阶段登记为默沙东方进度

心血管和代谢性疾病目前并非默沙东的主要业务领域，但在糖尿病和高血脂疾病上默沙东都曾取得过显著成就。明年即将完成III期研究的口服PCSK9抑制剂“Enlicitide”也可能会是默沙东引领降脂疗法革新的突破成果。默沙东近日与翰森制药达成的小分子GLP-1产品交易也是在GLP-1展现出“万能”靶点趋势下的差异化策略。

从疾病角度跳出来，默沙东的BD动作还有一个显著特点——对中国创新药资产的兴趣空前高涨。自2022年至今，默沙东与中国药企达成了7笔交易，累计交易金额达到184亿美元。或许是两年前与“科伦博泰”达成的交易取得了不错的成果，让默沙东逐渐认可了中国药企的创新能力。

不仅仅是“科伦博泰”，众多中国Biotech公司和传统药企都在不断地向全球市场输出创新产品，这是国内药企经过多年积累和融入全球创新网络的必然成果。

通过默沙东近年来的BD策略，我们可以清楚地观察到其在解决对“K药”依赖性问题上的应对措施。默沙东通过一系列战略性的产品引进和收购，不断构建稳健且多元化的产品线，在保持对高潜力赛道布局的同时，减少了对单一产品的依赖。在这个过程中，中国的创新药资产也进入了默沙东的视野，成为其寻求的目标。对中国药企来说，跨国药企在产品线多元化上的需求也是一个良好的国际化渠道，更是一个在全球范围内持续播撒创新种子的机遇。Altas风投合伙人Bruce Booth在2024年的回顾中曾表示，“中国是全球新药的创新源泉”，“从中国获得创新至关重要”。我们相信未来会看到更多的国产创新药进入制药巨头的产品线，成为其丰富产品线的重要选择。