突发!Roche砍掉所有人体临床试验阶段在研乙肝新药

文摘   2024-12-22 19:00   上海  

2024.12.22

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导读:罗氏公司最新动态:2024年第三季度,公司宣布终止所有处于临床试验1期和2期的乙肝新药项目,包括单克隆抗体RG6449、TLR7激动剂Ruzotolimod(RG7854,RO7020531)、siRNA疗法药物Xalnesiran(RG6346, DCR-HBVS,RO7445482)和N-乙酰半乳糖胺(GalNac)修饰的单链寡核苷酸RO7191863(RG6084,PD-L1 LNA)。

根据罗氏公司最新发布的2024年第三季度药物研发管线更新信息,公司已决定将所有处于临床试验1期和2期阶段的乙肝新药项目从研发管线中移除。

根据罗氏公司2024年第三季度的药物研发进展更新,公司已决定终止所有处于临床试验初期阶段的乙肝候选药物的研发。这些候选药物包括单克隆抗体RG6449、TLR7激动剂Ruzotolimod(RG7854,RO7020531)、siRNA疗法药物Xalnesiran(RG6346, DCR-HBVS,RO7445482)以及N-乙酰半乳糖胺(GalNac)修饰的单链寡核苷酸RO7191863(RG6084,PD-L1 LNA)。这些药物均已进入人体临床试验阶段,并有相关临床数据公布。
对于仍处于临床前研究阶段的乙肝候选药物,如cccDNA抑制剂ccc_R08等,是否也被终止研发目前尚不得而知。如果这些项目也被终止,那么罗氏公司可能会步强生公司(Johnson & Johnson)后尘,完全退出乙肝药物的研发领域,这对乙肝新药研发领域来说将是一个重大的转变。
在2023年,罗氏公司的HBV核心蛋白变构调节剂RO7049389因疗效不佳而从研发管线中被移除。而强生公司在2023年则因成本削减和战略重组,决定终止所有乙肝新药的研发项目。这些在研乙肝新药的临床试验结果大多未达到预期,距离成功上市还有很长的路要走。
强生公司曾拥有多款针对慢性乙型肝炎的候选新药,包括JNJ-3989(ARO-HBV、JNJ-73763989)、JNJ-7744(JNJ-64457744)、JNJ-3283(JNJ-63723283)、JNJ-64530440(JNJ-0440)、JNJ-64794964(JNJ-4964/AL-034/TQ-A3334)。其中,RNAi疗法药物JNJ-3989(ARO HBV)在降低乙肝表面抗原(HBsAg)方面表现较为突出,但仍未完全达到理想的功能性治愈目标。
JNJ-3989(ARO HBV)是强生公司通过收购Arrowhead Pharmaceuticals获得的,花费了数亿美元。在强生公司决定终止乙肝新药研发管线后,葛兰素史克(GSK)看中了JNJ-3989(ARO HBV)降低HBsAg的潜力,并计划与自家的Bepirovirsen(GSK836)进行序贯或联合治疗,以实现更高的功能性治愈率。这项研究计划于今年12月开始招募受试者,具体试验地点尚未公布。
罗氏公司终止的乙肝研发管线中也包括siRNA疗法药物Xalnesiran(RG6346, DCR-HBVS,RO7445482),该药物是罗氏公司在2019年从Dicerna Pharmaceuticals以2亿美元收购的。Dicerna Pharmaceuticals已于2021年被诺和诺德以33亿美元收购。
Xalnesiran(DCR-HBVS)在慢性乙型肝炎的临床试验中的表现并不优于JNJ-3989(ARO HBV),市场上已有的siRNA疗法药物表现也大致相似。目前尚不清楚是否会有其他制药巨头接手罗氏公司终止的乙肝研发管线中的Xalnesiran(DCR-HBVS)或其他项目。
罗氏公司尚未公开说明终止已上人体临床试验的乙肝管线的原因,也未透露临床前研究阶段的乙肝候选药物是否也会被终止。但可以推测,成本削减、战略重组以及乙肝候选药物临床试验表现不佳可能是主要原因。或许罗氏公司已有更优秀的在研乙肝候选药物,因此淘汰了一些表现不佳的项目。
近年来,新技术如基因编辑、细胞治疗等被迅速应用于慢性乙型肝炎治疗研究,一些在研乙肝候选药物在功能性治愈方面显示出潜力。未来几年内,可能会有两款ASO类乙肝候选药物上市,形成市场竞争。一旦这些药物成功上市,将吸引更多企业进入这一领域,核苷(酸)类似物药物可能会被逐渐淘汰。
在过去一年多的时间里,两家全球制药巨头几乎完全终止了乙肝候选药物的研发管线。乙肝候选药物研发无疑是风险极高的投资活动,成功则收益巨大,失败则前期投资付诸东流。
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信息来源:官方媒体/网络新闻

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