为什么患同一种病，吃同一种药，有的人疗效很好，有的人却久不见效，甚至出现严重的不良反应。
原来药物的效果与每个人的基因是有相关性的。药物基因组学就是研究基因序列的多态性与药物效果多样性之间关系的一门学科。
关于单核苷酸多态性（SNP）
SNP是在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。人类遗传变异中的90%是由SNP引起的。
当影响药物代谢酶、药物转运体及药物作用靶点的基因发生变异时，药物在体内的吸收、转运、代谢过程就会发生变化，从而导致药物效果的个体间差异。
药物代谢酶的多态性会影响药物的代谢
临床上80%的药物都经细胞色素P450（CYP450）代谢。P450酶的活性由基因型决定呈现不同的表型，包括超快代谢型(UM)、快代谢型(RM)、正常代谢型(NM)、中间代谢型(IM)、慢代谢型(PM)。
例如CYP2C19是CYP450第二亚家族中的重要成员，参与氯吡格雷、质子泵抑制剂、抗抑郁药等多种药物的代谢。以氯吡格雷为例：慢代谢型患者酶活性减弱，使得活性代谢产物减少，抗血小板聚集能力减弱，从而增加了血栓形成风险。相关指南建议该类患者应该避免使用氯吡格雷，如无禁忌症，可按标准尽量使用普拉格雷或替格瑞洛。而超快代谢性患者由于酶活性增高，出血风险增加，使用时应重点观察是否有皮下或者消化道出血，以便及时调整用药方案。
药物转运体的多态性可影响药物的吸收、分布和消除
如SLCO1B1基因多态性可影响他汀类降脂药物的转运，当SLCO1B1基因发生突变时，其转运功能下降，会导致血液中的他汀类药物浓度上升，增加横纹肌溶解、肌痛等不良反应发生的风险。
这也揭示了为什么有的人吃调脂药有效果，有的人却加大剂量也没有效，反而出现肌肉酸痛，甚至出现酱油色小便（横纹肌溶剂症状）。根据多项国内外研究，HLA-B*5801基因在亚洲尤其是汉族人群中分布频率更高，HLA-B*5801阳性人群服用别嘌醇后发生Stevens-Johnson综合症（SJS）、中毒性表皮坏死松懈症（TEN）、超敏反应综合征（HSS）严重不良反应风险较高，是阴性患者的580倍！
药物作用靶点的基因多态性可引起靶点结构或功能的改变
影响药物与作用靶点之间的亲和力，导致药物效应存在个体差异化。维生素K氧化还原酶（VKORC1）是华法林的作用靶点，其基因多态性可影响表达，从而影响机体对华法林的敏感性。与VKORC1 GG基因携带者相比，GA/AA携带者应降低华法林的服用剂量。这也揭示了为什么患者一直使用抗凝药，稍加不注意要么出血风险，要么效果不佳出现血栓风险。
药物基因检测能够根据患者的个体差异，在药物选择、剂量控制及联合用药等方面进行有效指导，避免潜在的药物不良反应，提高药物疗效，减少医疗费用，改变同病同药、千人一药的传统用药方式，做到因人而异，精准用药。
作者：云南安宁市第一人民医院 药学部 段莲
审稿专家：安宁市第一人民医院 王学昌
来源：PSM药盾公益
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