作为当下新兴的抗肿瘤疗法,免疫治疗已经成为不少癌症病友们对抗癌症、延长生命的好帮手。然而,免疫治疗中的一些关键词比如PD-1、PD-L1,却常常让大家困惑不已。这两个单词虽然只有一字(母)之差,但仍是两个独立的“个体”,含义也有所不同。
为了避免大家混淆它们,今天我们就来看看这二者有什么区别和关系。
PD-1和PD-L1到底是什么
作为一种高级生命体,人体具有一种精妙而神奇的保卫系统——免疫系统,它可以区别“自己”和“非己”,并对非己物质进行识别、应答和清除[1],比如抵御细菌、病毒、真菌和癌细胞等“恐怖分子”的威胁[2]。
在人体的这个保卫系统中,T细胞就好比是荷枪实弹四处巡逻的军队,能够识别、攻击和杀伤癌细胞[2]。
我们今天要讲的PD-1和PD-L1,就与T细胞这支庞大的军队有着密不可分的关系。
PD-1的全称为程序性死亡受体1,它是驻扎在T细胞上的一种蛋白[3]。就像是士兵(T细胞)所配备的接收器,这个接收器(PD-1)可以接收上级发出的“停战”电报,这个电报就是PD-L1[3]。PD-L1,大名程序性死亡配体1,顾名思义,就是可以与PD-1配对结合[4]的蛋白。
PD-1与PD-L1二者一旦结合,就仿佛是接收器接收到“停战”电报,军人们(T细胞)就会解除战斗状态,不再去攻击体内的其他细胞[3]。
某些癌细胞十分狡猾,利用PD-L1和PD-1这种“上传下达”的机制,给自己也伪造了一个“停战”电报PD-L1,使之能够与T细胞上的PD-1结合,从而发出“停战”指令,让自己免受人体军队的攻击[3]。
简而言之,PD-1是T细胞表面的一种 “停战信号接收器”,而PD-L1则可由癌细胞产生,能够向PD-1发出“停战”电报。癌细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1一旦结合,就可以阻断T细胞增殖、发挥免疫效应[4],导致癌细胞不受控制地生长。
抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗
那么,如果我们不让PD-1和PD-L1发生结合,是否就能破解癌细胞的这种小聪明了呢?
为此,科学家们利用它俩这种“焦不离孟”的作用方式,研发了可以阻断PD-1与PD-L1结合的药物,即抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗,也就是咱们常说的抗PD-1疗法和抗PD-L1疗法。
抗PD-1单抗主要是结合PD-1(接收器),从而阻断了PD-1与癌细胞PD-L1的结合,消除“停战”电报的送达,进而重新激活T细胞,让它能够回到正常工作状态,甚至增强T细胞的抗肿瘤免疫活性[4],发挥强烈的抗肿瘤作用。
抗PD-L1单抗则主要与PD-L1(电报)结合,但同样也能达到阻断PD-1与PD-L1结合的目的,从而增强T细胞的抗肿瘤免疫反应[3-4]。
今天我们不仅知道了PD-1和PD-L1是2种不同的蛋白,还了解到了针对这对“拍档”所开发的2种不同治疗方案——抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗。虽然这2种治疗方案的作用位点不同,但原理是一致的,都是为了阻断PD-1与PD-L1的结合,从而恢复和放大T细胞的抗肿瘤作用。
· 参考文献 ·
1. 医学免疫学.第9版 P30.
2. ESMO, Patient Guide for Immunotherapy Side Effects, 2017.
3. American Cancer Society, Immunotherapy, cancer.org
4. Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1):8.
5. e药安全.
来源:临床用药评价
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