编者按
首先，由于新型冠状病毒大流行的出现，加速了抗新冠病毒药物的研发。国内外相继都有相关药物被研发出来。具有代表性的有瑞德西韦、莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦片，以及国内的阿兹夫定和中药抗病毒制剂等（图1）。这些西药的主要作用机制是进入细胞后通过抑制病毒的蛋白功能或干扰病毒的RNA复制，达到抗病毒的功效。目前，这些药物的疗效说法不一，如最近在新英格兰医学杂志上发表的研究显示奈玛特韦/利托那韦片并不能为中轻度患者提供明显的治疗好处。另外，针对流感病毒，临床上主要的治疗药物包括神经氨酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦等（图1）。这两个药物主要通过抑制流感病毒复制的最后一步，即阻止病毒的释放以达到抗病毒的功效。针对流感，还有近年来研发的聚合酶PA蛋白抑制剂等。这些以病毒为靶点的特效药物，由于病毒的快速变异，存在病毒耐药的问题。
图1. 新冠病毒和流感病毒药物靶点示意图
新冠病毒药物靶向细胞内病毒蛋白或RNA复制环节。流感病毒药物靶向流感病毒复制的最后一步释放的环节。
图2. 双靶向多功能抗病毒肽研究示意图
1，多肽靶向病毒，导致病毒聚集并阻止病毒进入细胞；
2，多肽抑制病毒和宿主内涵体的酸化，从而抑制病毒RNA的复制；
3，多肽靶向宿主和病毒，将病毒黏附在细胞表面从而阻止病毒释放。
图3. 双功能长效纳米抗病毒基因示意图
双功能载体肽既能直接抑制病毒入侵发挥及时的抗病毒功能，也能转运抗病毒基因进入细胞内发挥抗病毒功效。病毒缺陷干扰基因在细胞内竞争抑制病毒完整基因复制，发挥长效抗病毒功能的同时也具有不易耐药的特性。
小结
针对目前可用抗呼吸道病毒药物的局限性或挑战，我们需要尝试打破现有药物研发思路，开辟新的抗病毒药物路径，从而发现互补或更好的抗病毒药物。研究靶向病毒和靶向宿主的双靶向抗病毒中分子多肽或RNA药物将会是非常有前景的抗病毒药物研发路线。抗病毒新药的研发充满挑战但也蕴藏机遇，开发新的、低价的、有效的药物能为更好地治疗和挽救呼吸道病毒感染的病人做出积极的贡献。
专家简介
赵旵军 教授
END
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