教学巡诊 | 反复肺部阴影背后的秘密

文摘   科学   2024-07-04 11:00   北京  

病历摘要

患者女性,49岁,慢性病程,因体检发现肺部阴影4年余来诊。

2019-12患者常规体检发现右上叶后段和右中叶散在斑片结节影,右下叶磨玻璃阴影,左上叶及左下叶斑片阴影,部分区域可见树芽征(图1)。否认咳嗽、咳痰,无发热,无胸痛胸闷、呼吸困难等不适。

图1. 2019-12胸部CT:右上叶后段和右中叶散在斑片结节影,右下叶磨玻璃阴影,左上叶及左下叶斑片阴影,部分区域可见树芽征

遂就诊当地医院完善血常规、肝肾功(-);ESR 34mm/h;T.SPOT-TB(-);支气管镜未见明显异常,肺泡灌洗液抗酸染色、耐药基因检测及TB-DNA均(-);CT引导下左肺下叶背段穿刺,病理:肺组织慢性炎,局灶上皮样细胞组织聚集,可疑肉芽肿病变,抗酸染色(-)。北京胸科医院病理会诊分子检测TB-DNA(+),考虑肺结核。

2020-01起行HRZE抗结核治疗,患者规律服药,但复查胸部CT改善不佳。2020-06曾出现一过性发热,Tmax 39.4℃,伴咳嗽、黄痰,测ESR 41mm/h,CRP 54.1mg/L,复查气管镜病原学(-),四联抗结核治疗基础上联合莫西沙星治疗2周症状改善。2020-09复查胸部CT双肺病变较前进展(图2)。

图2. 2020-09胸部CT:右肺上叶、右肺中叶斑片阴影较前加重,纵隔可见多发淋巴结

2020-09-11收入我院呼吸内科,查血常规、肝肾功(-);hsCRP 19.82mg/L,ESR 30mm/h;免疫:ANA 17项、RA相关自身抗体谱、ANCA 4项、Ig3项+补体、血清IgG亚类(-);感染:血隐球菌抗原定性、G试验、GM试验、T-IgE(-)。

痰全自动分枝杆菌培养:分枝杆菌培养(+)×1;CT引导下经皮肺穿活检,肺活检及针道冲洗液全自动分枝杆菌培养回报阳性;后续分枝杆菌菌种鉴定:脓肿分枝杆菌。


01

NTM肺病如何诊断?

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图3. NTM的诊断标准

02

NTM感染有哪些危险因素?

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1. 宿主因素:

  • 免疫缺陷,如HIV感染、艾滋病、抗γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)自身抗体的自身免疫性疾病、遗传性巨噬细胞和树突状细胞缺陷性疾病及肿瘤患者等;

  • 肺部基础疾病,如肺结核、支气管扩张、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、尘肺、原发性纤毛运动障碍、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、过敏性支气管肺曲霉病、胸廓畸形、胸部肿瘤及肺移植术后等

  • 支气管纤毛运动功能受损:如胃食管反流、类风湿性关节炎、维生素D缺乏症及营养不良等;

2. 药物因素:免疫抑制剂,如吸入性糖皮质类固醇、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂、器官移植后使用的免疫抑制剂、肿瘤化疗药物、阿奇霉素、某些吸入性抗生素、质子泵抑制剂等可使患者易患NTM病。

3. 环境因素:在土壤(酸性松林、海岸沼泽土)、室内游泳池、热水浴缸、海岸沼泽排水系统、室内加湿器和淋浴器的气溶胶以及农村、花园、盆栽土壤中均可能含有NTM。

03

脓肿分枝杆菌的治疗原则是什么?

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  • 药敏情况

    √ 通常敏感:克拉霉素、阿奇霉素、阿米卡星、亚胺培南、头孢西丁、替加环素

    √ 中度敏感:利奈唑胺、米诺环素和利福布丁、莫西沙星、

    √ 天然耐药:异烟肼、利福平、乙胺丁醇,多数对磺胺和氯法齐明耐药

  • 如大环内酯类药物敏感,药物治疗方案中应以新大环内酯类药物为核心;

  • 治疗初始阶段使用至少包括3种活性药物(体外培养敏感)的多药治疗方案;

  • 疗程:持续至痰菌转阴至少12月。


患者考虑肺脓肿分枝杆菌感染诊断明确,根据药敏予拜复乐0.4g qd+克拉霉素250mg bid+米诺环素100mg bid治疗。此后患者仍间断出现一过性发热,Tmax 38℃左右发热,持续1-3日好转,规律复查胸部CT示肺内病变缓慢吸收。

2022-07我院门诊查痰抗酸染色, 全自动分枝杆菌培养, 结核/非结核分枝杆菌核酸测定(-);ESR 27mm/h,hsCRP 5.9mg/L。

2023-09复查胸部CT:双肺斑片磨玻璃影吸收,右肺中叶、左肺下叶背段支气管扩张(图4),门诊调整用药方案为可乐必妥0.5g qd+克拉霉素250mg bid治疗。

图4. 2023-09胸部CT:双肺斑片磨玻璃影吸收,右肺中叶、左肺下叶背段支气管扩张

此后患者无发热、无咳嗽咳痰、无胸痛胸闷等不适,血氧饱和度正常,活动耐量较前无明显变化。2024-03于我院复诊,复查胸部CT:双肺多发斑片阴影,较前加重,以右肺中叶、右肺上叶、双肺下叶为著;食管扩张,内见食糜(图5)。为进一步诊治入院。

图5.2024-03胸部CT:双肺多发斑片阴影,较前加重,以右肺中叶、右肺上叶、双肺下叶为著;食管扩张,内见食糜

既往史:2013因胃印戒细胞癌行全胃切除术,术后反流明显,以黄绿色胆汁为主,体型消瘦,最低30kg;2014年外院行手术扩张食管(具体不详),术后胆汁反流较前改善,间断夜间反流胃内容物;乙型肝炎病毒感染史;诊断甲状腺功能减退症1月余,规律服用优甲乐1# qd。

入室查体:T 36.5℃,P 69bpm,R 19次/分,BP 97/66mmHg,SpO2 98%@RA,BMI 17.97kg/m2;胸廓正常,右肺上叶、左肺下叶可闻及少许啰音,腹部正中线可见一约15cm陈旧性手术瘢痕,左下腹可见一2cm手术瘢痕,心、腹、四肢及神经查体无殊。

入院后为进一步评估肺内病变病原体情况,完善气管镜检查:镜下大致正常;于右上叶前、后段及左下叶背段灌洗,回收标本送检病原,送检抗酸染色、TB/NTM-DNA、Xpert均阴性,病原体高通量核酸测定(mNGS)结果如下(图6):

图6. 2024-04支气管镜肺泡灌洗mNGS结果

04

肺内阴影抗感染治疗效果不佳有哪些可能的病因?

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  • 抗感染治疗未覆盖所有病原体

  • 抗感染治疗耐药

  • 抗感染治疗减量后疗效下降

  • 抗感染治疗疗程不达标

  • 反复新发感染

  • 非感染性疾病

回顾患者治疗经过及历次CT(图7),患者存在以下特点

(1) 规律三联抗脓肿分枝杆菌至痰病原学转阴后1年

(2) 既往全胃切除术后,追问病史间断存在夜间反食情况,多次CT可见食道扩张

(3) 肺部受累主要为右肺上叶后段、双肺下叶为主

(4) 目前肺泡灌洗液无非结核分枝杆菌病原学证据,且mNGS检测结果为口腔及肠道常见病原体

患者诊断吸入性肺炎可能性大,根据病原学结果保留左氧氟沙星0.5g qd抗感染治疗,嘱患者出院后改善生活方式、饮食习惯,消化内科、康复科就诊行胃肠动力训练。

2020-09

2021-02

2022-04

 2023-09

2024-03

图7. 2019-12至2024-04治疗经过、炎症指标及胸部CT变化

05

如何诊断吸入性肺炎?

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  • 临床病史:

    √ 吞咽障碍、意识不清、反流增加、呛咳下降,存在误吸

    √ 吸入性肺炎病史

  • 临床事件

    √ 明确呛咳、呕吐、反流表现

    √ 内镜、插管操作

    √ 体位变化或习惯体位

  • 影像学

    √ 上叶后段、下叶背段或基底段,侧卧低位显著

    √ 食管扩张或胃肠道扩张

06

吸入性肺炎如何治疗?

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1. 综合征不同,治疗不同

  • 机械性梗阻:因误吸液体或颗粒物而阻塞气道或诱发反射性气道关闭

  • 化学性肺炎:误吸诸如酸性胃液等物质引起的下气道炎症反应

  • 细菌性吸入性肺炎:吸入口胃内容物和细菌导致的肺部感染

2. 抗感染治疗

  • 病原体

    √ 常见CAP和HAP菌种为主要细菌

    √ 消化系统疾病患者需覆盖肠道G-杆菌

    √ 部分情况下需覆盖耐药菌

  • 推荐抗感染治疗方案(图8

图8. 吸入性肺炎规范治疗示意图[1]



07

如何有效预防胃食管反流相关吸入性肺炎?

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1. 生活方式的调整

  • 减轻体重,超重或近期体重增加的GERD患者应减轻体重

  • 抬高床头,有夜间或喉部症状(咳嗽、声嘶、清嗓) 者,可以将床头下方的床腿用块状物垫高6-8英寸,或者在床垫下放置楔形聚苯乙烯泡沫

  • 减少饮食诱因,少食多餐,餐后不要仰卧,睡前2-3小时不要进食;避免刺激性食物:咖啡因、巧克力、辛辣食物、高脂食物、碳酸饮料及薄荷

2. 内科评估及治疗

  • 评估

    √ 症状发作频率(2次/周)及严重程度

    √ 上消化道内镜检查、上消化道造影

    √ 24h酸检测

    √ 食管测压

  • 药物

    √ 促胃肠动力药物

    √ 抗酸药物:氢氧化铝或碳酸钙的复方制剂等

    √ 黏膜保护药物:硫糖铝等

    √ H2受体拮抗剂

    √ 质子泵抑制剂

    √ 疼痛调节剂(反酸)或巴氯芬(非酸性反流)


参考文献

1. Mandell, L.A. and M.S. Niederman, Aspiration Pneumonia. N Engl J Med, 2019. 380(7): p. 651-663.

作者:朱炳臣

编辑:惠敏  李蓉真

审核:谢怀娅  孙雪峰

执行主编:徐燕

主编:李雪梅  康红

大内和协
北京协和医院大内科公众号,联系邮箱:PUMCHDANEIKE@126.com
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