论文拾贝 | 肺癌患者中不同严重程度的免疫检查点抑制剂相关肺炎:一项回顾性临床研究

文摘   2024-09-23 12:39   北京  

论文撷英

本期介绍北京协和医院呼吸与危重症医学科王孟昭、黄慧教授团队在2024年1月发表于杂志“Journal of Clinical Medicine” 上的文章“The Clinical Analysis of Checkpoint Inhibitor Pneumonitis with Different Severities in Lung Cancer Patients: A Retrospective Study”.


最新影响因子:3.0


文献来源:J Clin Med. 2024;13(1):255. Published 2024 Jan 1. doi:10.3390/jcm13010255. PMID: 38202262


原文链接:https://www.mdpi.com/2077-0383/13/1/255



肺癌患者中不同严重程度的免疫检查点抑制剂相关肺炎:一项回顾性临床研究




作者

     黄慧、陈茹萱、徐燕、方楠、邵池、徐凯、王孟昭



研究背景和目的

      免疫疗法引起的免疫相关不良事件(Immune-related adverse events, irAEs)会导致免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的短暂或长期停药。其中,免疫检查点抑制剂相关性肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)是一种潜在的危及生命的irAE。本研究旨在确定低级别CIPs(1-2级)和高级别CIPs(3-5级)患者之间的差异,并探讨其预后因素。



研究设计和方法

本研究回顾性纳入了2018年7月1日至2021年12月1日于北京协和医院住院治疗的74例CIP患者,其中低级别CIPs 31例,高级别CIPs 43例。CIP的诊断由多学科讨论确定。作者分析了这些患者的临床、实验室、影像学和随访数据。图1为本研究的流程图。

图1.研究流程图



研究结果

研究共纳入74例CIP患者,其中78.4%为男性。肺癌确诊时的平均年龄为63岁(范围38-78岁)。发生CIP时的平均年龄为64岁(范围39-78岁),64.9%的患者有吸烟史,41.9%的患者胸部CT存在肺气肿表现。肺癌主要的病理类型为32例腺癌 (43.2%),31例鳞状细胞癌(SCC)(41.9%),6例小细胞肺癌(SCLC)(8.1%)。

CIP的等级根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAE)进行分类。在本研究纳入的患者中,5例(8.1%) 为1级CIP, 26例(35.1%)为2级,33例(44.6%)为3级,10例(3%)为4级。首次使用ICIs到CIP发病的中位时间为83天(范围2-455天)。

图2.首次接受免疫检查点抑制剂至CIP发病的时间点

在本研究中,有40例患者进行了血清细胞因子分析,包括IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α。在这40例患者中,30例患者(75%)的IL-6水平升高,9例患者(34.7%)的IL-8升高,13例患者(32.5%)的IL-10升高,28例患者(70%)TNF-α升高。40例患者的4种血清细胞因子水平如图3所示。

图3 CIP发病时各血清细胞因子水平

糖皮质激素、静注人免疫球蛋白(IVIg)、托珠单抗和抗生素是CIP患者常用的药物,尤其是高级别CIPs的患者。表1展示了不同临床结局的CIP患者的临床用药差异。预后较差的患者有着更长的大剂量糖皮质激素治疗期,包括大剂量甲强龙(> 80mg /d)和大剂量泼尼松(> 1mg /kg/d)的应用时间,p值分别为 0.001,0.002。此外,预后较差的患者更倾向于使用IVIg (p = 0.004)、托珠单抗(p = 0.02)、抗生素(p = 0.03)和抗真菌药物(p = 0.005),提示这些患者的病情更重。

表1 不同临床结局的CIP患者的用药差异

注释:*: CIP患者在治疗后恢复、改善和/或保持稳定;**: CIP患者进展和/或死亡


低级别CIPs组与高级别CIPs组患者的基线特征见表2。男性比例在低级别和高级别CIPs组中均较高。高级别CIPs患者比低级别CIPs患者年龄更大、一般情况更差。低级别和高级别CIPs组在合并症方面没有统计学显著差异,两组肺癌的基线特征具有相似性。

表2 低级别和高级别CIPs组的基线特征

注释:*:发病年龄;**:包括现在和以前的吸烟史

低级别CIPs组与高级别CIPs组患者的临床特征见表3。发热在高级别CIPs患者中更为常见。CIP患者表现为血清乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、D-二聚体升高和血清白蛋白降低,而高级别CIPs患者有更低的血清白蛋白水平和更高的D-二聚体水平,两组之间的CRP、ESR或LDH水平无显著差异。

影像学方面,94.6%的患者出现双肺新发浸润影,最常见的影像学表现是非特异性间质性肺炎(NSIP)和/或机化性肺炎(OP)。肺气肿、肺叶分布和淋巴结受累没有显著差异。此外,高级别CIPs患者胸膜异常(包括胸腔积液和增厚)较多。

在随访期间,高级别CIPs组合并肺部感染的患者更多(p = 0.02)。然而,低级别和高级别CIPs组的全因死亡率无显著差异。

表3 低级别和高级别CIPs组的临床特点

注释:*:首次发病时的实验室检查;**:淋巴结短径;***:强的松的剂量


研究结论

与低级别CIPs患者相比,高级别CIPs患者的年龄较大,ECOG评分和D -二聚体水平较高,且出现CIP后肺部感染性疾病的发生率更高。在预后较差的CIP患者中,更常见并发肺部感染,IVIg、托珠单抗、抗生素和抗真菌药物的使用以及更长时间的大剂量糖皮质激素治疗。



评论

本研究分析了肺癌患者接受抗肿瘤ICIs治疗时发生高级别CIPs和导致不良预后的潜在危险因素,有助于临床实践中更好的识别和管理高级别CIPs。


★作者简介★


第一作者:黄慧教授

主任医师,教授,博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科副主任。多年来致力于呼吸系统疾病尤其是弥漫性肺实质疾病的诊治和研究工作。


通讯作者:王孟昭教授

     主任医师,教授,博士研究生导师。中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科主任。多年来致力于呼吸系统疾病尤其是肺癌的诊治及科研工作。

图文:陈琪

栏目负责:王平

编辑:郭乃昕

主编:王孟昭


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