本期介绍北京协和医院感染内科陈艳、张丽帆、侍效春、刘晓清医师等2024年2月发表于Frontiers in Immunology（IF=7.3）杂志上的论著：Clinical features and prognosis of systemic lupus erythematosus complicated by active cytomegalovirus infection: a retrospective cohort study
研究背景
巨细胞病毒（CMV）是一种DNA病毒，感染人体后长期潜伏。我国成人的CMV血清学阳性率达90%。在特定条件下，特别是在免疫功能低下的人群中，易发生潜伏性CMV感染再激活，可引起严重的并发症乃至死亡。CMV感染与系统性红斑狼疮（SLE）共存需要考虑许多复杂的因素。活动性CMV感染可模拟SLE的临床表现，SLE患者的治疗选择可能因感染严重而受到限制；另一方面，CMV感染与SLE的发生发展存在一定关联。因此，研究SLE患者的CMV感染具有重要意义。目前国内外对SLE患者活动性CMV感染的认识不足。本研究旨在总结SLE合并活动性CMV感染的患者的特点和结局，探讨血浆CMV DNA病毒载量和pp65抗原血症的关联性和诊断效能，并探讨3个月内全因死亡和CMV复发的危险因素。
研究方法
本研究为单中心回顾性研究，回顾分析了2016年6月至2022年12月在北京协和医院住院的SLE合并活动性CMV感染患者的临床资料。采用卡方检验分析血浆CMV DNA和pp65抗原血症之间的一致性。采用Logistic回归对CMV病相关危险因素进行分析，采用Cox回归对3个月全因死亡和CMV复发相关危险因素进行分析。
研究结果
1. 血浆CMV DNA病毒载量与pp65抗原血症一致性分析
研究共纳入216例SLE合并活动性CMV感染患者。123例同时或间隔不超过72小时检测了血浆CMV DNA病毒载量和pp65抗原血症的患者中，血浆CMV DNA病毒载量和pp65抗原血症之间的一致性不佳（Kappa = -0.304，p < 0.001）。
表1. 血浆CMV DNA病毒载量与pp65抗原水平
2. CMV病相关危险因素分析
分析患者性别、年龄、血浆CMV DNA病毒载量、pp65抗原血症、1月内糖皮质激素使用情况、3月内免疫抑制剂、生物制剂使用情况等因素与CMV病的相关性。多变量Logistic回归分析显示，血浆CMV DNA病毒载量 ≥ 1,600拷贝/mL（OR 4.411，95% CI 1.871–10.402，p = 0.001），现用激素剂量（相当于泼尼松）≥ 60 mg/d（OR 2.155，95% CI 1.071–4.334，p = 0.031）和ALT升高（OR 3.409，95% CI 1.563–7.435，p = 0.002）是CMV病的独立相关危险因素。
3. 3个月内全因死亡危险因素分析
多变量Cox风险回归分析显示，CMV脏器受累（HR 47.222，95% CI 5.621–396.689，p < 0.001），SLE多系统受累（HR 1.794，95% CI 1.029–3.128，p = 0.039）和hsCRP升高（HR 5.767，95% CI 1.190–27.943，p = 0.030）是SLE合并活动性CMV感染患者3个月全因死亡的独立危险因素。有或无CMV脏器受累的患者3个月内全因死亡的生存曲线如图1所示。
图1. 有或无CMV脏器受累患者全因死亡的生存曲线。*所有患者在该时间点截尾。
4.3个月内CMV复发危险因素分析
多变量Cox风险回归分析显示，CMV脏器受累（HR 3.404，95% CI 1.074 - 10.793，p = 0.037）是3个月内CMV复发的独立危险因素。有或无CMV脏器受累的患者3个月内CMV复发的累积风险曲线如图2所示。
图2. 有或无CMV脏器受累患者CMV复发的累积风险曲线。*所有患者在该时间点截尾。
结论
在SLE患者中，血浆CMV DNA病毒载量对CMV病的诊断价值可能更高；CMV脏器受累、SLE多系统受累以及hsCRP升高的患者3月内全因死亡风险可能更高；CMV脏器受累的患者3个月内CMV复发风险可能更高。这些发现为优化SLE人群CMV感染的管理提供了重要的参考价值。
第一作者 陈艳
北京协和医院感染内科2022级博士研究生，师从刘晓清教授，主要研究方向为感染性疾病的临床和基础研究。
第一作者 张丽帆
北京协和医院感染内科主任助理，副研究员，硕士生导师，北京医学会临床流行病学和循证医学分会青委副主委。主要研究方向：感染性疾病的临床及基础研究；临床流行病学和循证医学。
通讯作者 侍效春
北京协和医院感染内科副主任医师，硕士生导师，中华医学会结核病学分会结核性脑膜炎专业委员会委员、潜伏感染专业委员会委员、临床流行病学专业委员会委员。主要研究方向：感染性疾病的临床及基础研究。
通讯作者 刘晓清
北京协和医院内科学系常务副主任，感染内科主任医师、博士生/博士后导师，中华医学会临床流行病学和循证医学分会第八届主任委员，北京医学会临床流行病学和循证医学分会主任委员，北京医学会肝病学分会副主任委员。长期从事感染性疾病诊治工作。
作者 陈艳 张丽帆 侍效春 刘晓清
策划&审核 刘晓清
编辑 朱慧伊 李蓉真
执行主编 江伟
主编 李雪梅 康红
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