本期介绍北京协和医院血液内科王琦、陈苗，药剂科赵彬等医师于2024年9月发表于Orphanet Journal of Rare Diseases杂志上的论著：Drug-associated Porphyria: A Pharmacovigilance Study
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研究背景
卟啉病是一组罕见的代谢性疾病，是由于血红素生物合成代谢途径中遗传或获得性酶缺乏引起的。急性肝性卟啉症（AHPs）的潜在致命性发作是由多种致卟啉因素引发的，包括饥饿、感染、酒精、月经和一些常用处方药。药物可诱导肝脏中δ -氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的表达，或增强肝脏调节血红素的利用和耗竭，产生更多的神经毒性卟啉前体，诱发卟啉病急性发作。因此，确定药物对卟啉基因突变携带者的安全性至关重要。FDA的不良事件报告系统（FAERS）是世界上最大的危险药物事件报告库，本研究利用FAERS数据库的数据进行回顾性药物警戒研究和信号挖掘分析，提取可能诱发卟啉症的药物，并利用大数据展示临床实践中诱发卟啉症的药物特征。
图1 研究概述
研究方法
收集从2004年1月至2022年3月的FAERS数据库中卟啉症不良反应报告。卟啉症不良事件（AE）的搜索词包括“Porphyria”，“Porphyria screen”，“Porphyria non-acute”，“Porphyria acute”，“Acquired porphyria”，“Pseudoporphyria”。通过“ROR”、“PRR”、“BCPNN”、“MGPS”四种算法进一步识别药物与不良事件之间的关联。分析所有报告的特点及信号药物的特点。
图2 从FAERS数据库获得卟啉症相关药物的流程图
研究结果
3.1 人群特征
从FAERS中报告了1470例卟啉症不良反应，通过不同商品名和通用名合并获得406种药物。18 ~ 44岁患者最多（396例，26.94%），女性多于男性(47.07% vs 38.98%）。大多数病例是由医疗保健专业人员（69.80%）上报的。后果均为不良预后，包括住院（31.01%）、死亡（3.31%）、危及生命（2.61%）、残疾（2.03%）、需要进一步干预以防止永久性损害（0.17%)（表1）。
表1 从FAERS获取的患者的人口学特征
3.2 药物特征
四种算法共识别出52种信号药物（图3）。时间方面，药物相关性卟啉症最常见的发病时间是在1个月内（106例，39.70%）；药物种类方面，卟啉症相关药物报告最多的是抗感染药物（230例，30.22%），其次是消化系统药物（111例，14.59%）、抗肿瘤和免疫药物（101例，13.27%）、心血管系统药物（69例，9.06%）（图4）；药物适应症方面，抗感染药物以针对丙型肝炎病毒（HCV）感染（111例，8.43%）和人类免疫缺陷病毒（HIV）感染为主（72例，5.47%）。
图3 报告最多的前10个信号药物
注：小干扰RNA （Givosiran）是一种不含卟啉原的药物，用于阻止卟啉症的急性发作。当同时使用的药物确实是导致卟啉症加重的原因时，可能报告为疑似药物。另一方面，接受Givosiran的患者已经有较高的疾病恶化风险，因此Givosiran被报道是因为这种适应症偏差，而实际上可能不是。
图4 信号药物的特征
讨论
临床医生需十分谨慎，确保不为卟啉病基因突变的携带者开具致卟啉药物。关于FAERS报告的分析提供了药物卟啉性的关键信息，使药物处方更加合理和循证，并提高了模型算法预测药物卟啉性的准确性。
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作者介绍
第一作者 王琦
北京协和医院2022级硕士研究生。研究方向为红细胞疾病。
共同通讯作者 陈苗
北京协和医院血液科主任医师，教授，硕士生导师，中国老年医学学会血液分会委员，中国女医师协会靶向专委会委员，北京围手术期医学研究会血液专委会委员，北京癌症防治学会血液病工作委员会红细胞疾病专委会委员，北京中西医结合学血液学专委会委员，北京慢性病防治与健康教育研究会血液学专委会委员，中国罕见病联盟MDT专家组成员，北京医学会罕见病诊疗与保障专家，执笔《中国卟啉病诊治专家共识》，擅长各种贫血及血细胞减少性疾病的诊治，尤其是再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓增生异常综合症、肿瘤放化疗后血细胞减少，以及卟啉病、血色病及阵发性睡眠性血红蛋白尿症等罕见病的诊治。
共同通讯作者 赵彬
北京协和医院药剂科副主任，硕士生导师。国家药事管理专业医疗质量控制中心静脉用药管理质控工作组委员，国家卫生健康委医院管理研究所静脉用药集中调配专家委员会副主任委员，国家药监局全国医用输液器具标准化技术委员会委员，中国民族卫生医药协会 药学分会 秘书长，中华医学会 肠外肠内营养学分会 药学协作组 组长，中国药师协会静脉用药集中调配工作委员会 副主任委员，中国医药教育协会药学服务专业委员会 副主任委员，北京药学会抗肿瘤药学专业委员会 副主任委员。St.louis Pharmacy School, Pharm.D Preceptor，《今日药学》副主编、《临床药学杂志》、《医药导报》、《IJCP中文版》编委。发表SCI论文 53 篇，核心期刊论文 60 余篇。
作者 王琦 陈苗 赵彬
编辑 朱慧伊 李蓉真
审核&策划 刘晓清
执行主编 江伟
主编 李雪梅 康红
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