随着科技的进步，制药企业在生产过程中越来越多地依赖计算机化系统。它覆盖了制药企业从生产到销售的流程，对药品质量的把控以及患者的生命安全保障起到了关键的作用。
计算机化系统验证（Computerized System Validation，简称CSV）是一种确保计算机化系统在药品生产、医疗设备和相关行业中正常、可靠、合规运行的验证过程。计算机化系统的全生命周期活动都取决于系统的风险性、复杂性和新颖性，本文主要从如何分析和判断系统的风险性、复杂性和新颖性角度去讨论CSV全过程。
初始风险评估
初始风险评估是CSV的第一步，通过我们的评估结果去决定系统验证和系统管理的策略。初始风险评估至少包含以下内容：
1. 通过一系列问题去判断是否属于GxP系统。
2. 通过评估判断是否适用电子记录和电子签名。
3. 判断在GAMP5的软硬件分类。
4. 数据完整性需求评估。
初始风险评估后需要将评估结果输出到用户需求，比如在初始风险评估中评估为需要电子签名，那么URS中必须包含对电子签名的需求。
供应商初始评估
供应商初始评估也是从系统的复杂性、新颖性角度去评估，通过制定一系列的问题(如在公司内是否为新颖系统，供应商有没有制药经验，是否为简单系统等等)去评估供应商，有必要时还需要进行问卷调查和现场审计。
功能风险评估
功能风险评估是CSV中极为关键的一步，既是对用户需求的评估，也是确认活动的依据和跟踪。
风险评估方法有很多种，常见的有失败模式与影响分析(FMEA)、故障树分析(FTA)、因果图(也称鱼骨图)、危害源可操作性分析(HAZOP)等等。下面以失败模式与影响分析(FMEA)来举例。
FMEA用于对风险点的潜在失败模式和他们可能对系统/产品质量/数据完整性的影响的评估。通过建立失败模式，制定风险降低的方法，将风险降低到可接受的水平。
风险的评估模型包括风险的严重性分级、可能性分级、可检测性分级和风险的矩阵表（以定量风险为例）。
风险点识别：风险点识别一般来自于用户需求(URS)中的GMP需求
风险的严重性分级：
图1. 风险的严重性分级
风险可能性分级：
图2. 风险的可能性分级
风险可检测性分级：
图3. 风险的可检测性分级
定量风险评价：
图4. 定量风险评价
风险管理策略：
图5. 风险管理策略
通过风险评估，识别出风险的等级，并经过一系列措施(在确认中完成)后将风险降低到可以接受的水平，在确认一系列措施完成后对系统的风险进行评估，才能完成风险评估。
需求追踪矩阵
对于较为复杂的系统验证一般应输出需求追踪矩阵，这是对用户需求完成情况的跟踪，也是为验证总结报告提供有力的依据。如针对URS的需求，是否在功能规范(FS)、设计规范(DS)、功能风险评估(FRA)、确认活动(DQ,IQ,OQ,PQ)中完成相关文档。
总结
通过初始风险评估对系统的GxP属性、计算机化系统分类、数据完整性需求分类、21CFR Part11需求等进行评估并输出到URS，再通过功能风险评估对URS的GMP需求进行风险分析将行动措施降低风险到可接收水平以满足使用和合规需要。
参考文献
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