研发质量体系注重科学性、规范性和真实性，意义在于保证数据可靠性、控制研发进程、保证研发质量、避免时间和资源的浪费。研发质量体系构建的难点首先在于其与为商业化产品服务的质量体系不同，研发质量体系面对的是研发的不确定性和不可预见性。其次，研发质量体系具有二重性，是质量管理与项目管理的融合，是在质量管理的基础上进行的项目管理。
为确保研发的创新性和灵活性，监管部门并未对整个药品研发阶段的质量管理系统进行统一要求，故本文描述为药品研发管理的一般性考量或行业内较为普遍的做法。
#01 实施研发质量管理体系的目的
规范研发过程，保证研发质量，促进研发效率提升，促进高质量药品的开发并获得可持续、稳定生产出符合预期质量水平产品的生产工艺。 识别必要的关键质量属性和工艺控制参数，确保持续稳定的商业化生产，并通过提交监管部门的申报资料，与监管部门进行有效沟通，充分说明产品的安全、有效和持续可控。 通过体系化的管理程序确保研发数据真实可靠、可追溯，为申报资料的数据可靠性提供保障。
临床试验用药品质量管理 保证临床试验用药品的质量，满足临床试验需求，为受试者用药安全提供药品质量保障。
#02 基本原则
工艺开发阶段的质量系统采用项目管理的同时，借鉴GMP质量系统的主要要素，如变更，偏差/偏离，CAPA，自检和记录管理等，其目的在于确保项目的顺利进行，和关键数据信息的可追溯，但保留研发项目的灵活性，允许部分的可变性。
#03 工艺开发阶段的研发质量管理基本要求
创新药研发不同阶段对GMP和质量管理的需求
图1.创新药研发不同阶段对GMP和质量管理的需求
仿制药研发对GMP和质量管理的需求
在大多数情形下，仿制药的研发历程较创新药相对简单，包含工艺开发、工艺放大、注册批和BE批（需要时）生产、商业化生产前的工艺验证阶段。同样，随着研发进程的推移，质量管理的要求也在不断提高。
当仿制药的工艺放大在商业化生产线进行时，需遵循该生产线的生产管理要求；仿制药的注册批生产应完全符合GMP；对于需要开展生物等效性研究的仿制药，BE批生产过程的管控与创新药确证性临床试验用药品的制备要求一致，需严格遵循GMP。
研发质量管理体系的建立
研发活动会从实验室到车间，在这个过程中存在频繁的变更，同时活动总是会涉及人员、设备仪器、厂房设施、物料、分析检测、记录、文件等。这些活动对应“质量管理、物料、设备设施、生产/制备、实验室控制、包装/贴签”六大体系管理，可根据不同阶段，对六大系统建立不同的管理策略。
以创新药研发历程为例，药物研发历程一般包括5个阶段：早期开发阶段、毒理研究、I期临床、Ⅱ期临床、Ⅲ期临床。
研发质量管理体系建立示例（仅部分模块）：
数据可靠性保障
特殊品种/批次管理
毒理批：因为已经建立了标准，任何标准的调整均需通过变更控制管理规程进行。
申报批：因为无法确定申报批的生产时间点，故若某批次为申报批，则应该符合申报批研发生产要求。
仿制药研发可参考新药开发建立相应的管理规程，因为仿制药BE批研发管理遵循GMP管理。
细胞治疗产品：确证性临床前需建立符合GMP的体系和设备设施等，按照上市申报批进行工艺验证。
研发外包
如研发活动外包，参照质量管理各体系研发不同阶段管理建议对外包单位进行确认，评估其是否满足研发相应阶段的要求，并签署合同和质量协议规定双方职责。
#04 临床试验用药品生产质量管理
临床阶段的药品会作用于人类受试对象，应参考GMP的管理原则，对临床阶段的生产质量管理，美国FDA和EMA也都出台了相应指南，国家药品监督管理局发布了GMP临床试验用药品(试行)附录。具体细则本文不做描述。
参考文献
1.2023年版GMP指南-质量管理体系
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