药物中的残留溶剂是指在原料药或辅料的生产以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物。这些溶剂在实际生产技术中难以完全去除。选择适当的溶剂合成原料药不仅可以提高收率，还会影响药物的性质，如晶型、纯度和溶解度。因此，溶剂有时是合成工艺中的关键因素。此外，在制剂工艺中，如包衣和制粒过程中，溶剂的使用也至关重要，以确保制剂的质量。因此，制剂中使用的溶剂同样需要进行评估，并论证其使用的合理性。
由于残留溶剂没有治疗效果，因此应尽量去除所有残留溶剂，以确保满足制剂质量标准、生产质量管理规范（GMP）和其他相关质量要求。制剂中残留溶剂的含量不得超过安全性数据所支持的水平。除非在风险-收益评估中有充分的依据证明使用这些溶剂是合理的，否则在生产原料药、辅料或制剂时，应尽量避免使用已知会引发不可接受毒性的溶剂。对于毒性较低的溶剂，应进行适度限制，以防止患者可能出现的不良反应。在实际操作中，优先选择低毒性的溶剂是较为理想的做法。
溶剂的危害分类
按照溶剂对人体健康的潜在危害，并将其分为三类：
1 类溶剂应避免使用，1类溶剂具有不可接受的毒性或对环境造成危害，原料药、辅料及制剂生产中不应使用该类溶剂。但是，为了生产一种有显著治疗优势的制剂而不得不使用时，除非经过论证，否则应ICHQ3C进行控制。
2 类溶剂应限制使用，这些溶剂可能有致癌和致畸性质，应按照ICHQ3C进行控制，论证其控制策略的合理性。
3 类溶剂可视为低毒、对人类健康危害风险较低的溶剂。因此认为每日50mg或更少量（对应于5000ppm或0.5%）时无须论证即可接受。如符合生产能力和GMP的实际情况，也可接受更大的残留量。
这3类溶剂的限度在ICHQ3C和中国药典通则0861上面均有收录，我们可以根据自己的工艺直接参照文件中的数据。
实际在生产商在辅料、原料药和制剂生产中还可能会采用一些尚无足够的毒理学数据的溶剂，这些溶剂无PDE值。生产商应论证这些溶剂在制剂中的残留量的合理性。因此，怎样建立这些溶剂的控制策略尤为重要。
如何查询溶剂毒理学数据
向大家推荐一个网站，供查询溶剂的毒理学数据，譬如NOAEL、LOAEL、NOAEC等。该网站是EHCA官网，ECHA全称欧洲化学品管理局(European Chemicals Agency)，该机构是所有化学品注册的中央管理机构，负责运行管理中央数据库，审查注册文档资料是否完整符合要求，协调评估过程，ICHQ3C上面也引用了大量这个数据库的数据来制订溶剂的限度。
网址链接：https://echa.europa.eu/，下面介绍一下网站的使用方法：
建立暴露限度
我们可以根据查到的数据按照ICHQ3C的方法建立其可暴露限度。在此数据库，我们还可以得到此溶剂是否具有致癌性。
根据设定药物中溶剂暴露限度的方法（药典论坛，1989年11月～12月）和 IPCS用于评估化学品对人体危害的方法（环境卫生标准170，WHO，1994）计算PDE值， 2 类溶剂的可接受暴露限度。
PDE是由大多数相关动物研究中的未观察到作用水平（NOEL）或观察到作用的最低水平（LOEL）得出的，如下：
NOEL单位：mg/kg/天 PDE：mg/天
PDE首选用NO(A)EL 得出计算。如果没有 NO(A)EL 值，可用 LO(A)EL。
PDE：每日允许暴露量。指药物中残留溶剂每日可接受的最大摄入量。
NOEL：未见反应剂量 no-observed-effect level
NOAEL：未见不良反应剂量 no-observed-adverse-effect level
LOEL：最低可见反应剂量 lowest-observed-effect level
LOAEL：最低可见不良反应剂量 lowest-observed-adverse-effect level
F1~F5：校正因子
F1 = 考虑物种间差异的因子
F1 = 1，人类数据 F1 = 5，从大鼠外推到人
F1 = 12，从小鼠外推到人 F1 = 2，从犬外推到人
F1 = 2.5，从家兔外推到人 F1 = 3，从猴外推到人
F1 = 10，从其他动物外推到人F2 = 10，考虑个体差异的因子
所有有机溶剂一般取因子 10
F3 =考虑短期暴露的毒性研究的可变因子
F3 = 1，研究时间至少为动物寿命一半（啮齿动物或兔为 1 年，猫、狗和猴为 7年）。
F3 = 1，涵盖整个器官形成期的生殖研究。
F3 = 2，为期 6 个月的啮齿动物研究，或为期 3.5 年的非啮齿动物研究。
F3 = 5，为期 3 个月的啮齿动物研究，或为期 2 年的非啮齿动物研究。
F3 = 10，持续时间更短的研究。
在所有情况下，对研究时间介于上述时间点之间的研究应用较大的因子，如对为期9个月的啮齿类动物毒性研究采用因子 2。F4 =严重毒性的调整因子。如：非遗传毒性的致癌性、神经毒性或致畸性。
在生殖毒性研究中采用以下因子：
F4 = 1，与母体毒性有关的胎儿毒性
F4 = 5，无母体毒性的胎儿毒性
F4 = 5，有母体毒性的致畸反应
F4 = 10，无母体毒性的致畸反应
F5 = NOEL 值未建立时的调整因子
F5=1 依据 NOEL 值
F5=1-5 依据 NOAEL 值
F5=5-10 依据 LOEL 值
F5=10 依据最低可见不良反应剂量（ LOAEL）
按任意性别的成人体重为50kg进行估算。相对于这类计算中常用的60kg或70 kg标准体重，较小的体重提供了额外的安全因子。有些成年患者体重小于50 kg。在确定PDE时，对这些患者应考虑对固有的安全因子进行调整。如果专供儿童使用的处方中含有溶剂，针对较轻的体重进行调整或许是合适的。
根据此数据库，我们也可以查到吸入的相关毒理学数据（譬如NOAEC），可以按照ICHQ3C的附录3进行折算。
利用数据库查到的数据，我们需要对检索数据进行完整分析后，才能得到一个可靠的数据。然后根据自己的工艺选择合适的控制策略。本文仅提供了一个简单的查询方式，此网站还有更多的数据信息需要大家自行去挖掘。
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