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嗅觉神经母细胞瘤（ONB）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于嗅觉上皮。这种病理的复杂肿瘤生态系统尚不清楚。
2024 年 11 月 14日，复旦大学余洪猛团队在Nature Cancer（IF=23.5）在线发表题为 “Single-cell transcriptomic landscape deciphers olfactory neuroblastoma subtypes and intra-tumoral heterogeneity” 的研究论文。该研究通过单细胞转录组景观解析了嗅觉神经母细胞瘤亚型和肿瘤内异质性。
在这里，研究人员基于单细胞RNA图谱探索了10个ONB肿瘤和1个嗅觉粘膜样本的细胞成分。通过在恶性上皮细胞中鉴定五种独特的表达程序来显示肿瘤内的异质性。根据不同的基因表达模式，建立了不同的ONB三分类系统（神经、基底、间充质）。阐明了将大块肿瘤分类为未表征亚型的生物标志物。根据代表三种肿瘤类型的分子特征，可以谨慎推断出对某些化疗方案的不同反应，从而有助于精确化疗。研究人员还分析了肿瘤微环境（TME）的亚群以及TME内不同细胞类型之间的相互作用。免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞的相对丰度提示针对巨噬细胞的免疫疗法的潜在益处。
ONB是一种罕见的恶性肿瘤，起源于鼻梁。它仅占所有鼻窦恶性肿瘤的5-6%，每年的发病率为每百万人0.4例。最近，有人提出ONB起源于鼻裂的嗅粘膜（OM），尽管ONB产生的嗅上皮的确切细胞成分仍有待阐明。虽然罕见，但据报道ONB具有不同的生物活性，从惰性生长到高度侵袭性进展。由于肿瘤常侵犯前颅底，眼眶、硬脑膜和颅内侵犯也常被观察到。多模式治疗被推荐用于ONB患者，根治性切除加术后放疗是原发病例中最受推崇的治疗策略。化疗对ONB患者的作用和标准方案尚未确定。尽管ONB患者的10年总生存率和5年无病生存率分别约为50%和40%，但是在这种罕见病理的肿瘤发生、分子特征和TME成分方面的研究成果有限。肿瘤内ONB的异质性（图源自Nature Cancer）在该研究中，研究人员对来自10例未接受治疗的ONB患者的肿瘤样本进行了单细胞RNA测序（scRNA-seq），提供了肿瘤内和肿瘤间ONB异质性的细胞景观。此外，结合从正常成人OM中获得的scRNA数据进行分析，为阐明该肿瘤可能的致癌起源提供了机会。该研究确定了一种具有不同转录组表现的非特征性恶性细胞亚型以及ONB细胞成分的几种药物靶向功能途径，这为这种罕见的恶性肿瘤提供了新的见解，并可能激发新的诊断和治疗策略。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s43018-024-00855-5
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