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鞘氨醇-1-磷酸受体1 （S1PR1）被认为与多种恶性肿瘤密切相关，但S1PR1在肺腺癌中的作用和机制尚不完全清楚。
2024年11月18日，中南大学闾宏伟，Jin Longyu共同通讯在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 在线发表题为“S1PR1 suppresses lung adenocarcinoma progression through p-STAT1/miR-30c-5 p/FOXA1 pathway”的研究论文。该研究表明S1PR1在LUAD中表达下调，与预后呈正相关。S1PR1通过p-STAT1/miR-30c-5p/FOXA1信号通路抑制COL5A1、MMP1和SERPINE1的表达，调控LUAD细胞的恶性功能。
研究利用KEGG、GO和GSEA进行富集通路分析，以预测潜在的信号通路和下游靶点。采用染色质免疫沉淀（ChIP）和双荧光素酶报告基因法验证FOXA1与靶基因之间的直接调控。然后进行FOXA1过表达的功能修复实验。通过双荧光素酶报告基因实验，鉴定miRNA-30c-5p是调控FOXA1的microRNA。通过检测S1PR1的下游信号通路，明确调控miR-30c-5p的具体途径。S1PR1在LUAD中显著降低，且与预后呈正相关。S1PR1过表达通过抑制COL5A1、MMP1和SERPINE1的表达，抑制LUAD细胞的增殖、迁移、侵袭和粘附功能。FOXA1是调控MMP1、COL5A1和SERPINE1表达的关键转录因子。S1PR1通过p-STAT1/miR-30c-5p抑制FOXA1的表达，从而抑制LUAD细胞的恶性功能。
肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。根据最近的统计数据，肺癌已成为2022年最常诊断的癌症，估计有250万新病例，占全球癌症总负担的12.4%。此外，肺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因，估计有180万人死亡，占所有癌症死亡人数的18.7%。值得注意的是，在男性中，肺癌的发病率和死亡率都居首位，而在女性中，肺癌的发病率和死亡率仅次于乳腺癌，排在第二位。肺癌可分为两个主要亚类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。其中，NSCLC占绝大多数，约占所有病例的85%。在非小细胞肺癌类别中，肺腺癌（LUAD）是一个重要分支，占非小细胞肺癌病例的60%以上。令人震惊的是，LUAD的发病率每年都在增加，这突出表明需要进一步研究并提高对这一特定亚型肺癌的认识。尽管肺癌的多模式治疗取得了进展，包括微创手术技术、立体定向放疗、分子靶向治疗和免疫治疗，但肺癌的五年生存率仍然相对较低，徘徊在20%左右。因此，深入探索肺癌的潜在恶性过程，特别是与增殖、凋亡、迁移、侵袭和粘附等关键功能相关的恶性过程，对于阐明该疾病的生物学细微差别和制定靶向治疗策略具有重要意义。S1PR1在LUAD中的作用机制（图源自Journal of Experimental & Clinical Cancer Research ）鞘氨醇-1-磷酸（S1P）是一种生物活性脂质介质，与S1PR1结合激活Gi蛋白，随后触发包括Ras/ERK、PI3K/AKT和STAT3通路的关键信号级联反应。S1PR1参与了一系列恶性肿瘤的迁移、侵袭、增殖和血管生成，包括膀胱癌、食道癌、卵巢癌、肾癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌。然而，对比研究结果表明，S1PR1也可能调节肿瘤血管正常化，维持血管通透性，从而对肿瘤的生长和转移起到抑制作用。研究表明，与正常肺组织相比，S1PR1在肺癌组织中表现出明显的下调趋势，这种下调表达与肺癌患者的不良预后密切相关。这一发现提示S1PR1可能参与肺癌细胞功能的改变，从而影响肺癌的发生和发展。然而，目前对S1PR1在肺癌中的确切作用和潜在机制的了解仍然不完整。因此，研究通过数据库分析和实验验证，分析了S1PR1在肺癌组织与正常肺组织中的表达差异。还研究了S1PR1通过调节其在LUAD细胞中的表达而发挥的功能作用，旨在进一步阐明其具体的调控机制。
https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03230-5![]()
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