ACS Nano丨华南理工大学于鹏等团队合作研究制备植入物表面半导体异质结涂层调控能量代谢以驱动骨再生中血管生成

学术   2024-11-17 10:22   河南  

iNature

血管形成不足是骨植入失败的主要原因。能量代谢对于实现血管化骨整合至关重要。

2024年11月12日,华南理工大学于鹏、宁成云和华中科技大学陈莉莉共同通讯ACS Nano 在线发表题为Three-Dimensional Semiconductor Network as Regulators of Energy Metabolism Drives Angiogenesis in Bone Regeneration的研究论文。鉴于骨半导体特性和半导体异质结的电特性,该研究设计了一种三维半导体异质结网络(3D-NTBH)植入物,通过调节细胞能量代谢驱动血管生成,以实现骨再生。

三维异质结界面促进了电子转移并在纳米级界面处建立了内部电场,3D-NTBH加速了内皮细胞糖酵解,迅速提供能量以支持细胞代谢活动,最终驱动骨组织内的血管生成。分子动力学模拟表明,3D-NTBH有助于纤连蛋白的Arg-Gly-Asp肽结合位点的暴露,从而调节内皮细胞的糖酵解。该研究表明,3D-NTBH能够促进体内早期血管网络重建和骨再生,为血管化植入物的设计提供了参考。

每年有数以亿计的骨植入物被用于治疗各种疾病,如骨创伤、骨关节炎和牙齿缺陷。然而,由于植入材料诱导的血管化不足,纤维包裹是植入失败的主要原因。当前研究致力于通过植入物材料成分和形貌设计来改善血管生成特性,但仍难以满足需求。能量代谢在血管再生中起关键作用,对骨缺损部位的快速能量供应是加速界面骨结合和防止纤维包裹的潜在策略,加速能量代谢的植入材料仍有待开发。

从材料科学的角度来看,骨组织本身是由半导体功能结构组成的。其基本成分胶原蛋白纳米线和羟基磷灰石纳米晶体组装了一个类似于半导体PN结结构的三维空间结构,形成骨骼血管生长的基本微环境。半导体材料具有独特的能带结构和能量特性,在能量转换领域得到了广泛的应用。值得注意的是,医用金属植入材料的表面含有天然存在的半导体氧化物层,该层是半导体特征的材料,能够传输一系列生化和生物物理信号。这些信号可以刺激细胞行为,从而调节组织再生过程。因此,在植入物表面构建半导体功能结构有望调节细胞能量代谢并加速骨内血管生成。然而,很少有研究致力于构建用于促进血管生成的功能性半导体材料,仍不清楚半导体功能材料在血管相关细胞能量代谢中的调控作用及其血管生成功能。

图1半导体异质结3D-NTBH调节细胞的能量代谢并诱导血管生成和骨结合示意图(摘自ACS Nano

该研究在骨植入物表面构建了三维半导体异质结网络(3D-NTBH),目的是调节内皮细胞能量代谢,促进血管生成和骨整合。3D-NTBH由3D二氧化钛纳米线和原位生长的不同电荷密度的单分散氧化铋纳米点组成。由于每个半导体异质结界面都存在内部电场,3D-NTBH在植入物表面构建了三维电微环境。3D-NTBH显著加速糖酵解过程,迅速提供能量以支持细胞代谢活动并增强血管生成和骨整合。作者系统研究了3D-NTBH对Arg-Gly-Asp(RGD)肽结构域暴露以及内皮细胞能量代谢的调节机制。


参考消息:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09971

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