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成纤维细胞生长因子（FGFs）及其受体调节许多细胞过程，如代谢和信号转导，但也可以驱动肿瘤发生。具体来说，在肺癌中，FGFs的过表达以及FGFR基因的扩增、突变和融合与疾病的发生、进展和耐药密切相关，这表明靶向FGF/FGFR是一种有吸引力的肺癌治疗策略。Nintedanib是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与多西紫杉醇联合使用，作为肺癌的二线治疗已经取得了一些成功。然而，评估其他FGFR抑制剂的临床试验产生了不同的结果，表明靶向异常FGF/FGFR信号非常复杂。
2024 年 11 月 15 日，中南大学湘雅医院的研究团队在 Molecular Cancer（IF=27.7）在线发表题为 “Clinical advances and challenges in targeting FGF/FGFR signaling in lung cancer” 的研究综述，该综述描述了肺癌中FGF/FGFR信号的畸变，并总结了FGFR抑制剂的临床疗效，如多靶点TKIs、选择性FGFR-TKIs和生物制剂。
作者还讨论了FGFR靶向治疗肺癌的各种挑战，包括精确的患者选择、毒性和耐药性。最后，该综述展望了未来的发展方向，即开发新的FGFR靶向药物，如FGFR降解剂和更特异性的FGFR- tkis，采用联合治疗和靶向FGFs。
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成纤维细胞生长因子受体( fibroblast growth factor receptors，FGFRs )与表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor，EGFR )类似，属于酪氨酸激酶受体家族。FGFR家族由5个成员组成。其中，FGFR1 - 4具有相似的结构，与配体结合后可进行信号传递；然而，FGFR5虽然可以与配体结合，但缺乏胞内催化结构域，无法进行信号转导。当成纤维细胞生长因子( fibroblast growth factors，FGFs )激活FGFR1 - 4受体时，会触发一系列细胞内生物学过程。例如，FGFRs促进胚胎发育。然而，FGFR信号通路失调也可以在包括肺癌在内的各种病理过程中发挥作用。临床前研究表明，异常的FGFR信号可能是一个潜在的治疗靶点，从而开发出以FGFR为靶点的药物。其中包括多靶点TKIs、选择性抑制剂和单克隆抗体。迄今为止，FDA已经批准了4个抗FGFR药物( erdafitinib、futibatinib、infigratinib、pemigatinib)，因为它们具有出色的疗效和安全性。目前，erdafitinib用于FGFR2 / 3突变的尿路上皮癌。Futibatinib、pemigatinib和infigratinib用于治疗FGFR2突变的胆管癌。此外，pemigatinib在FGFR1突变的髓系/淋巴系肿瘤( MLNs )患者中也获得批准。为了靶向肺癌中的FGFR，nintedanib已获得欧洲药品管理局( European Medicines Agency )的非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer，NSCLC )治疗委员会批准，联合多西他赛作为二线治疗。![]()
肺癌靶向 FGF/FGFR 信号转导的临床进展和挑战（图源自Molecular Cancer ）在这篇综述中，作者描述了致癌性FGF和FGFR信号在肺癌中的重要机制。此外，该研究对FGFR靶向治疗的最新进展进行了全面的概述，重点介绍了它们在临床环境中的成功和局限性。此外，还总结了FGFR突变患者的精准选择、FGFR靶向治疗的毒性和耐药性等挑战。最后，讨论了FGFR靶向治疗肺癌的进一步发展方向。参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02167-9![]()
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