《肿瘤论坛》由上海市胸科医院呼吸内科张波博士于2020年5月创办，旨在客观、中立、及时传递肺癌临床诊疗的国际最新进展，分享临床病例。欢迎关注。![]()
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由于胸膜侵犯可明显提高早期肺癌的复发风险，是TNM分期中明确的预后不良因素且已经纳入TNM分期系统，作为T分期的升期因素。对于超早期肺癌(无淋巴结转移且肿瘤病灶直径＜2cm)患者，胸膜侵犯对患者预后的影响尚有争议。近期，JAMA Oncology发表了CALGB
140503研究的第2次分析结果，围绕胸膜侵犯对超早期肺癌预后的影响进行了分析。
CALGB
140503研究是一项国际、多中心、随机对照临床研究，旨在分析直径小于2cm的外周型肺癌患者，肺叶切除与亚肺叶切除的疗效及安全性比较。该研究是一项非劣效研究，主要终点为DFS(定义为从随机化开始至患者复发或全因死亡的时间)，首次分析时，亚肺叶切除组和肺叶切除组分别入组340例和357例患者，研究达到预设的非劣效标准，HR=1.01，90% CI,
0.83-1.24，两组生存相似，5年DFS率分别为63.6%
(95% CI, 57.9-68.8) 和64.1% (95% CI, 58.5-69.0) ，5年OS率分别为80.3%
(95% CI, 75.5-84.3) 和78.9% (95% CI, 74.1 -82.9%)。本次则进一步分析了胸膜侵犯对患者预后的影响。研究中，无胸膜侵犯和有胸膜侵犯的患者，分别有566例和113例，胸膜侵犯患者占全部入组患者的比例为16.2%。研究主要发现如下：
1、即使对于超早期肺癌患者，胸膜侵犯提高复发风险1.44倍。全组经过中位7年的随访后，无胸膜和有胸膜侵犯的患者，两组5年DFS率分别为65.9%和53.3%，HR=1.44
(95% CI, 1.06-1.94)，胸膜侵犯提高复发风险1.44倍。
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2、术式是否影响复发风险？
不会。研究进一步分析发现，手术方式并不会显著影响患者复发风险。无胸膜侵犯的患者，接受肺叶切除和亚肺叶切除后，5年DFS率分别为66.3%和65.6%；有胸膜侵犯的患者，肺叶切除和亚肺叶切除的患者，5年DFS率分别为53.1%和53.5%。术式对患者预后的影响
笔者备注：亚组分析的结果与当前的指南推荐存在不一致的地方。按照TNM分期原则，存在胸膜侵犯的患者T分期已经升级为T2，分期为Ib期(按照第7版分期)。在NCCN指南中，Ib期患者是否需要术后辅助治疗一直存在争议，对于这部分患者，指南推荐有高危因素的患者需要接受治疗，高危因素共有6个，其中，接受亚肺叶切除是其中之一，就意味着接受亚肺叶切除的患者，是复发的高危因素。但是该研究的亚组分析中，针对有胸膜侵犯的Ib期患者，未发现切除范围对预后的影响。
3、两组OS相似。
两组5年OS分别为80.5%
(95% CI, 77.2%-83.9%) 和74.7% (95% CI, 66.7%-83.6%)，未发现统计学差异。
笔者备注：研究的OS并未得出统计学差异，但两组的5年OS率已经有了5个百分点的差异，较小的样本含量有可能导致把握度不够；另一方面，对于复发的患者，内科治疗的巨大进步，可能会部分抵消前线DFS的差异。4、对局部复发和远处转移的发生均有影响，但对远转的影响更大。
无胸膜侵犯和有胸膜侵犯的患者，两组存在局部复发比例分别为10.8%和15.0%，P=0.19，其中仅存在局部复发的患者，两组分别为2.2%和2.8%；存在远处复发的患者，两组占比分别为14.6%和23.9%，P=0.01。参考文献：
DOI：10.1001/jamaoncol.2024.2491
