《肿瘤论坛》由上海市胸科医院呼吸内科张波博士于2020年5月创办，旨在客观、中立、及时传递肺癌临床诊疗的国际最新进展，分享临床病例。欢迎关注。![]()
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对于化疗联合免疫耐药(突变阴性)或靶向耐药(突变阳性)的患者，后线给予戈沙妥珠单抗和多西他赛的中位OS分别为11.1个月和9.8个月，HR=0.84，P=0.0534；中位PFS分别为4.1个月和3.9个月；ORR分别为13.7%和18.1%；DCR分别为67.6%和67.1%。3度以上全因不良反应发生率为66.6%和75.7%。研究未能达到主要终点。
对于驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者，含铂双药联合免疫是标准一线治疗选择；对于驱动基因突变阳性的患者，靶向治疗是标准前线治疗选择，患者在上述药物耐药后治疗选择有限，通常只能选择化疗，而多西他赛是标准治疗选择。戈沙妥珠单抗是一款针对TROP-2的抗体偶联药物，其偶联的细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂，该药物进入人体后，可代谢为伊立替康并在多种实体瘤中展现出了抗肿瘤活性。在I/II期篮子试验中，既往重度治疗的转移性非小细胞肺癌患者，接受戈沙妥珠单抗治疗的ORR为16.7%，中位DOR为6.0个月，未观察到新的安全性信号，本研究旨在通过全球多中心III期临床研究，探索戈沙妥珠单抗或多西他赛后线治疗靶向药物或免疫检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。这项研究纳入年龄大于等于18周岁，组织病理学确认的IV期非小细胞肺癌患者。驱动基因突变阴性的患者，既往需接受含铂双药治疗以及免疫检查点抑制剂治疗；驱动基因突变阳性的患者需接受靶向药物治疗后出现疾病进展。符合入组标准的患者按1:1的比例，随机分为戈沙妥珠单抗10mg/kg，第1/8天给药或多西他赛75mg/m2，每21天为一个周期。研究基于组织病理类型、前线接受免疫检查点抑制剂治疗后的最佳响应以及既往是否接受过靶向治疗进行分组。主要研究终点为OS，次要研究终点为研究者评估的PFS、ORR、DOR及DCR等。戈沙妥珠单抗组和多西他赛组分别入组299例和304例患者，两组基线特点均衡可比。全组中位年龄65周岁，68%的患者为男性，55.4%的患者既往接受过一种治疗。非鳞癌患者占比分别为71.9%和73.7%，两组分别有6.4%和8.2%的患者既往接受过靶向治疗，全组患者中位随访时间12.7个月，中位药物治疗强度分别为98.4%和98.3%。
戈沙妥珠单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.1个月和9.8个月，HR=0.84，P=0.0534。12个月OS率分别为46.59%和36.72%。鳞癌患者HR=0.83，非鳞癌患者HR=0.87。在ITT人群中，两组分别有37.8%和31.3%的患者接受后续治疗。
两组中位PFS分别为4.1个月和3.9个月，HR=0.92。鳞癌患者中位PFS分别为3.8个月和4.1个月，6个月PFS率分别为33.71%和31.39%，两组ORR分别为13.7%和18.1%。中位DOR分别为6.7个月和5.8个月，DCR分别为67.6%和67.1%。前线接受免疫检查点抑制剂不响应的患者具有更好的OS，两组分别为11.8个月和8.3个月HR=0.75；而接受免疫检查点抑制剂响应的患者，两组HR=1.09。
两组全因任何级别不良反应发生率分别为99.7%和97.9%，其中3度以上全因不良反应发生率为66.6%和75.7%，并导致了29.4%和38.9%的患者剂量降低，9.8%和16.7%的患者永久性治疗中止。尽管本研究未达到统计学显著性，但对于后线接受戈沙妥珠单抗治疗的患者，相较于多西他赛，在数值上改善了OS。戈沙妥珠单抗单抗相较于多西他赛具有更好的耐受性，没有新的安全性信号出现。更多资讯，欢迎入群
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