JCO：三代EGFR-TKI新辅助治疗早期NSCLC患者的疗效及安全性
文摘
2024-07-28 20:28
云南
《肿瘤论坛》由上海市胸科医院呼吸内科张波博士于2020年5月创办，旨在客观、中立、及时传递肺癌临床诊疗的国际最新进展，分享临床病例。欢迎关注。![]()
对于携带EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，第三代靶向药物不仅延长了患者的生存时间，同时提高了患者的生存质量，成为指南推荐的优先考虑的治疗选择。对于可手术的患者，三代EGFR-TKI新辅助治疗的疗效如何？近期，JCO杂志发表了一项前瞻性临床研究，探索三代EGFR-TKI类药物奥希替尼新辅助治疗携带EGFR敏感突变患者的疗效及安全性。这是一项多中心、II期、单臂、前瞻性临床研究，纳入可手术的I-IIIa期非小细胞肺癌患者(第7版分期)。患者携带19del或21L858R突变，符合入组标准的患者接受最多56天TKI类药物治疗。由于患者入组14例后，奥希替尼术后辅助治疗适应症才被批准，因此，患者术后辅助治疗的具体方案需经过多学科讨论后制定。主要研究终点为MPR，次要研究终点为p-CR等。研究共纳入27例患者，19del和21L858R突变患者占比分别为40.7%和59.3%，Ia、Ib、IIa、IIb和IIIa期患者占比分别为18.5%、11.1%、11.1%、25.9%和33.3%。中位年龄68周岁，24例患者接受手术切除，3例患者转为根治性同步放化疗，主要病理学缓解率为14.8%，无患者出现完全病理学缓解。ORR为52%，中位DFS为40.9个月。从安全性看，新辅助奥希替尼治疗并未出现非预期的不良反应，且并未对手术的可操作性带来影响。研究中，仅1例(3.7%)患者出现严重不良反应，没有患者因治疗相关不良反应而导致手术机会丧失或手术时间延迟。另一项在中国人群中进行的相似的研究，得到的结果与本研究类似。病理学缓解深度有待于进一步提高。![]()
在这项单臂、开放标签、IIb期、多中心临床研究中，研究者纳入IIa-IIIb期NSCLC患者(第8版分期)，患者携带19del或21L858R。符合入组标准的患者给予奥希替尼80mg，口服，每日一次治疗。辅助治疗方面，研究推荐4周期含铂双药治疗或序贯3年奥希替尼治疗。主要终点为ORR，次要研究终点为完全病理学缓解率、主要病理学缓解率、R0切除率等。共计40例患者纳入研究，中位年龄63岁，62.5%的患者为女性，IIa、IIb、IIIa和IIIb的患者占比分别为12.5%、22.5%、55%和10%。ORR和DCR分别为71.1%和100%。32例患者接受手术，30例患者R0切除93.8%，另有2例患者为R2切除，主要病理学缓解率为10.7%，其中，完全病理学缓解率为3.6%，46.4%的患者病理学缓解深度超过50%。仅有46.9%的患者出现淋巴结降期，其中，17例手术切除后确认为N2的患者，41.2%的患者出现降期。![]()
从安全性数据看，3度及以上奥希替尼治疗相关不良反应发生率为7.5%，无4度及以上不良反应出现，且无不良反应导致奥希替尼治疗剂量降低。目前奥希替尼联合化疗新辅助治疗的NeoADAURA研究目前正在进行中(NCT04351555)，Clinicaltrial上的注册信息显示，该研究目前还在入组中，预计2029年才能结束。![]()
