更多交流，欢迎入群
这是这一类型药物的首次人体给药。研究是一项开放标签、多中心、剂量爬坡及队列拓展的I期临床研究，共在7家中心进行。研究纳入标准如下：年龄18~75周岁；PS评分0~1分；组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期或转移性实体瘤患者；患者接受标准治疗后出现疾病进展。
在Ia期采用3+3爬坡，以探索不同剂量静脉给药的安全性，包括：0.27 mg/kg、1.5 mg/kg、3.0 mg/kg，每周给药一次；2.5 mg/kg、3.0 mg/kg、3.5 mg/kg，第1/8天给药，每三周给药一次；5.0 mg/kg、6.0 mg/kg，每三周给药一次的疗效及安全性。Ia期主要研究终点为探索安全性、最大耐受剂量及剂量限制性毒性。在Ib期患者，进一步接受2.0 mg/kg、3.0 mg/kg，第1/8天给药，每三周一次或4.5 mg/kg、5.0 mg/kg、6.0 mg/kg，第1天给药，每三周一次的剂量。Ib期的主要研究终点为评估药物的安全性及II期推荐给药剂量，ORR为关键次要研究终点。安全性分析在所有接受至少一剂研究药物的患者中进行，抗肿瘤活性评估在所有接受至少每三周一次给药方式的患者中进行。
最终，从2021年9月至2023年3月，共计195例患者连续入组，65%为男性，包括非小细胞肺癌患者113例，小细胞肺癌患者13例，鼻咽癌42例，头颈部鳞癌25例，甲状腺癌1例，淋巴表皮样样癌1例。在Ia期阶段共观察到4例剂量限制性毒性，其中2例患者出现在3mg/kg，每周给药一次阶段，2例患者出现在3.5 mg/kg，第1/8天给药，每3周一次阶段。所有患者均为粒细胞缺乏性发热。最大耐受剂量确定为3.0 mg/kg，第1/8天给药，每三周一次以及6.0 mg/kg，第1天给药，每3周一次。
全体患者3度及以上治疗相关不良反应发生率为71%，最常见的为粒细胞缺乏47%，贫血39%，淋巴细胞缺乏39%，血小板下降32%，27%的患者出现剂量降低，3%的患者因治疗相关不良反应而导致治疗终止。1例患者出现间质性肺病，3例患者(2%)出现治疗相关死亡，1例为肺炎，1例为脓毒血症，1例为骨髓抑制。
安全性数据
174例患者可评估抗肿瘤活性，中位随访时间6.9个月，ORR为34%，DCR为89%，中位DOR为8.5个月，中位PFS为5.7个月。
疗效数据
这项研究发现，BL-B01D1在重度治疗的实体瘤中具有抗肿瘤活性，基于安全性及抗肿瘤活性数据，2.5 mg/kg，第1/8天给药，每三周一次为推荐的II期给药剂量。
参考文献：
