《肿瘤论坛》由上海市胸科医院呼吸内科张波博士于2020年5月创办，旨在客观、中立、及时传递肺癌临床诊疗的国际最新进展，分享临床病例。欢迎关注。
在一代EGFR-TKI时代，为了延缓耐药，联合血管靶向治疗是常见的策略，贝伐单抗作为全球首款肺癌领域批准的抗血管生成治疗药物，自然成为联合治疗的首选。包括II期的JO25567研究、III期NEJ-026研究、CTONG-1509等研究，均是在这一背景下产生。研究结果显示，虽然与血管靶向治疗的联合延长了患者的PFS，但最终，没有任何一项研究获得总生存(OS)的阳性结果。在此背景下，另一款大分子抗血管生成治疗药物——雷莫芦单抗备受重视。
雷莫芦单抗是一款针对VEGFR2的单克隆抗体，虽然欧盟已经批准了该药二线与多西他赛联合治疗的适应症，但由于疗效提高非常有限，这一适应症并未在国内获批，临床应用也并不广泛，理论上受交叉效应的影响较小。在此背景下，RELAY研究诞生。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。患者均为初治且携带19del或21L858R突变的转移性NSCLC患者，符合入组标准的患者按照1:1的比例随机分为联合雷莫芦(联合组)或联合安慰剂(安慰剂组)。雷莫芦单抗和厄洛替尼的给药剂量分别为10mg/kg，每两周一次和150mg，口服，每日一次。研究的主要终点为PFS。
首次数据公布时，联合雷莫芦单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为19.4个月和12.4个月，HR=0.59, P＜0.001，中位PFS的延长有7个月之久，两组1年的PFS率分别为71.9%和50.7%。19del的患者，联合组和安慰剂组的PFS分别为19.6个月和12.5个月，21L858R突变患者的PFS分别为19.4个月和11.2个月。两组3度及以上治疗相关不良反应发生率分别为72%和54%。基于该研究数据，美国FDA于2020年5月29日批准了厄洛替尼联合雷莫芦单抗一线治疗携带EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，也是迄今为止，FDA批准的唯一一款VEGF+TKI疗法。
RELAY研究的PFS数据
与其他联合治疗一样，该研究是基于PFS的替代终点获批。考虑到联合治疗组相较于对照组的PFS提高了有7个月之久，同时，雷莫芦单抗并非临床常用的后线治疗选择，甚至在部分国家雷莫芦单抗并未获得相应的适应症，因此，该研究的PFS数据能否转化为OS获益备受关注。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志公布了该研究最终的OS结果。
本次数据公布时，OS成熟度为66%，疾病进展后，两组分别有83%和92%的患者接受了后续抗肿瘤治疗，两组继发性T790M突变率分别为47%和46%，后续接受奥希替尼治疗的比例相似。全组中位随访时间为45.1个月，联合治疗组和单纯厄洛替尼治疗组的中位OS分别为51.1个月和46.0个月，HR=0.98，95% CI: 0.78-1.24, P=0.864。
两组最终的OS数据
亚组分析发现，携带21L858R突变的患者，两组中位OS分别为51.6个月和45.8个月，HR=0.87，95% CI: 0.62-1.22；携带19del的患者，两组中位OS分别为49.0个月和51.4个月，HR=1.13，95% CI: 0.83-1.55；TP53突变型和野生型的患者，HR分别为0.83和1.22。两组全因3度以上不良反应发生率分别为76.0%和56.4%，SAE发生率分别为32.6%和22.7%。
参考文献：
DOI：10.1016/S1470-2045(19)30634-5
DOI：10.1016/j.jtho.2024.11.032
