流水的治疗新策略，铁打的多西他赛：又一策略后线挑战多西他赛失利
文摘
2024-07-07 19:26
云南
《肿瘤论坛》由上海市胸科医院呼吸内科张波博士于2020年5月创办，旨在客观、中立、及时传递肺癌临床诊疗的国际最新进展，分享临床病例。欢迎关注。![]()
前言：多西他赛作为晚期肺癌后线治疗的标准选择，已经在临床应用多年。众多企业希望通过更有效的治疗手段，取代多西他赛的治疗地位。但是，包括吉利德、BMS及罗氏等，在这一领域布局的III期临床研究都陆续失利，多西他赛虽然确实疗效一般，但依然屹立不倒。近期，日本学者探索了多西他赛联合S1组成的双重化疗挑战多西他赛单药，依然铩羽而归。S1是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按照1:0.4:1的比例组成的复方制剂。在II期临床研究中，S1单药或联合多西他赛展示了较好的疗效，其中 S1单药后线治疗非小细胞肺癌患者的ORR和中位OS分别为22.0%和10.2个月。在一项I/II期临床研究中，多西他赛联合S1的ORR和中位OS分别为24.1%和11.8个月，这为开展III期临床提供了重要的前期数据。在这项随机对照临床研究中，研究者纳入年龄大于等于20周岁的NSCLC患者，患者PS评分0~1分，既往接触过1-2种含铂双药治疗后进展，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为多西他赛60mg/m2，每三周一次，或在此基础上联合S1(多西他赛剂量为40mg/m2，每三周一次；S1剂量为80mg/m2，口服，每日两次，口服两周休息一周)。主要研究终点为OS，研究基于PS评分、组织病理类型、既往治疗线数进行分层。计划入组860例患者，但因入组缓慢被提前关闭。从2009年5月至2014年9月，共计157例患者纳入本研究，单药组和联合组分别有74例和77例患者纳入分析，两组基线特点均衡可比。经过中位10.9月随访后，两组中位PFS分别为3.5个月和4.1个月，HR=0.823，P=0.0953；中位OS分别为9.8个月和12.3个月，HR=0.984，P=0.4569，1年OS率分别为43.5%和52.6%。两组ORR分别为9.5%和17.1%差异，无统计学意义；P=0.2302；DCR分别为48.6%和65.8%，P=0.0472。![]()
从安全性看，两组全因任何级别不良反应发生率分别为100%和96.1%，其中，3度及以上不良反应发生率分别为74.3%和68.1%，较常见的3度不良反应为中性粒细胞缺乏(44.6% vs.
35.1%)；粒缺性发热或感染(12.2% vs.
22.1%)。治疗相关死亡事件发生率分别为1.4%和3.9%。这项提前终止的研究并没有发现在多西他赛基础上，联合S1可以给晚期非小细胞肺癌的后线治疗带来获益。参考文献：
DOI：10.1111/1759-7714.15080
