《Translational Stroke Research》杂志 2019年12月5日在线发表澳大利亚的Gauden AJ , McRobb LS , Lee VS 等撰写的《应用血管靶向药物闭塞动物的动静脉畸形模型。Occlusion of Animal Model Arteriovenous Malformations Using Vascular Targeting.》( doi: 10.1007/s12975-019-00759-y.)。
脑动静脉畸形(AVMs)是儿童和青年脑出血的重要原因。目前，三分之一的患者没有可行的治疗方案。
血管靶向药物(VTAs)旨在设计用来将促血栓形成的分子传送到异常的AVM血管中，以便快速闭塞和治愈。
本研究评估了在辐射致敏( radiation-primed )的AVM动物模型中促近血栓形成血管靶向药物(VTA)靶向磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，PS)的有效性。
将大鼠左侧颈外静脉与邻近颈总动脉吻合，建立AVM模型。6周后，用伽玛刀放射外科(GKS)照射AVM (20 Gy)。通过将膜连蛋白V(annexin V)与人凝血酶( human thrombin )结合形成靶向磷脂酰丝氨酸的血管靶向药物(VTA)，并在伽玛刀治疗后或假手术（sham）后3周静脉注射。未结合的凝血酶（Unconjugated thrombin）被用作非靶向对照。3周后通过血管造影和组织学观察AVM血栓形成和闭塞。初步实验建立了一种安全剂量的活性凝血酶用于全身性给药。随后，单一剂量的膜连蛋白V(annexin V)-凝血酶结合物(0.77 mg/kg)在假手术组（sham）(75%)和受照射组(63%)动物中导致血管造影下的AVM闭塞，而非靶向凝血酶则没有上述现象。降低结合剂量(0.38 mg/kg)，相对于接受照射的(80%)动物，可减少假手术组(13%)的血管造影下AVM的闭塞(13%)(p = 0.03)，而且，两组连续给与0.38 mg/kg的剂量，间隔2天，假手术组（sham )血管造影下AVM的闭塞率为0%；而受照射组为78%；p = 0.003。
这些结果证明，靶向磷脂酰丝氨酸的血管靶向药物(VTA)的有效性，以及血管靶向治疗方法闭塞高流量AVMs的可行性。通过辐射增敏（radiation-sensitization）和改变血管靶向药物（VTA）剂量可增强靶向特异性。
