《World Journal of Nuclear Medicine》杂志. 2024奶奶6月 25日刊载[23(4):234-241.]印度Christian Medical College and Hospital的Adersh Stanly , Saumya Sara Sunny , Justin Benjamin ,等撰写的《F18-FDG PET/CT在垂体摄取评价中的应用。Utility of F18-FDG PET/CT in the Evaluation of Pituitary Uptake》(doi: 10.1055/s-0044-1787967. )。
介绍
垂体腺瘤是影响腺体的最常见疾病,可归类为功能性/非分泌性肿瘤。炎症/感染的原因也可能影响脑垂体。18f -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(F18-FDG PET/CT)在评估这些病变和确定其临床意义方面可能具有增加的价值。
垂体及其异常的原因
垂体位于大脑底部附近,与下丘脑下部相连,重量不到半克。垂体被称为“主控腺体(master gland)”,因为它控制着基本激素的分泌。垂体功能可因肿瘤、炎性病变或罕见感染而受损。其中垂体腺瘤是垂体前叶最常见的生长缓慢的良性肿瘤,可分为微腺瘤、大腺瘤或巨腺瘤。尽管患病率估计不一致,中央脑肿瘤登记处报告垂体腺瘤占所有脑肿瘤的16.9%。
垂体微腺瘤是偶然发现的,患者通常无症状,而垂体大腺瘤则表现为肿块占位效应和潜在的激素缺乏或超量。在垂体腺瘤中,约40%无功能。分泌泌乳素的腺瘤是一种泌乳素水平升高抑制促性腺激素分泌的疾病,导致两性不育、性欲下降和骨质疏松。它会导致女性闭经、溢乳、勃起功能障碍和男性乳房发育。分泌生长激素(GH)的腺瘤(肢端肥大症)表现为头痛、视力改变、关节炎、腕管综合征和出汗过多。患者也可能面部特征粗糙、额部隆起、鼻子增大、前突、舌头增大和皮赘。分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤(库欣病)表现为体重增加、肌肉无力、情绪障碍、容易瘀伤和多发骨折。分泌促甲状腺激素(TSH)腺瘤患者可能会出现心悸、心律失常、体重减轻、震颤和甲状腺肿等甲状腺毒症症状。虽然垂体转移瘤并不常见,但对有肿瘤进展迅速、高泌乳素血症、头痛、颅神经麻痹或快速发作尿崩症的患者,应加以怀疑。
原发性垂体感染发生在正常的垂体中,而继发性感染发生在垂体腺瘤、Rathke裂囊肿、颅咽管瘤或手术后的患者中。细菌感染,如结核分枝杆菌,可引起垂体炎症,导致继发性垂体炎。
垂体腺瘤的治疗选择
多巴胺激动剂(DAs)如卡麦角林和溴隐亭是分泌泌乳素肿瘤的一线治疗药物,卡麦角林在正常泌乳素水平和减小肿瘤大小方面的有效性超过90%。
手术是治疗垂体腺瘤的首选方法。内镜下经蝶窦手术因其安全性和有效性是垂体腺瘤最常用的手术方法。侵袭性垂体腺瘤是常见的,但完全手术切除并不总是可能的,特别是对于海绵窦延伸的大腺瘤。特别是当肿瘤扩大或对药物治疗存在耐药性时,立体定向放射外科治疗对于手术失败后持续性或复发性垂体腺瘤患者是一种可行的治疗选择。
影像的作用
垂体影像在各种鞍区病变的鉴别诊断和垂体病变诊断的确认中起着至关重要的作用。由于无法准确描绘软组织和对垂体异常缺乏敏感性,颅骨x线平片很少用于诊断鞍区和鞍旁病变,导致其被计算机断层扫描(CT)扫描和磁共振成像(MRI)等横断面成像技术所取代。MRI是评估下丘脑-垂体相关内分泌疾病的首选方法,有助于诊断、鉴别和了解腺体与邻近结构的关系,有助于制定医疗或手术策略。
磁共振成像是黄金标准吗?
在复发性垂体肿瘤中,结构发现对于计算放射场和监测药物治疗效果至关重要,特别是在考虑重复手术时。CT扫描在区分术后改变和复发性垂体肿瘤方面的能力有限。目前,MRI是检测垂体腺瘤的金标准。然而,由于手术后解剖结构的改变,在定位小肿瘤或确定肿瘤复发时,诊断的准确性受到限制。由于腺瘤的大小和范围、手术入路、植入材料的质量和数量以及术后变化消退的时间进程等各种因素,术后蝶鞍区MR图像的解释具有挑战性。
垂体和18F -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描
在生理条件下,垂体体积通常较小,在18 F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层扫描/CT (PET/CT)成像中表现为背景水平摄取。垂体体积小,代谢率低,可导致18F-FDG在良性和肿瘤性垂体病变中积累。垂体摄取通常与良性肿瘤有关,包括无功能大腺瘤,但也可检测到功能性肿瘤。鉴别诊断时应考虑转移。
垂体转移瘤很少见,仅占颅内转移的0.4%,约占手术治疗的垂体病变的1%。导致转移的原发肿瘤是肺癌(36.8%),其次是乳腺癌(22.9%)和肾癌(7.0%),其他恶性肿瘤包括结肠癌、黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤和浆细胞瘤。最近,一名77岁女性的子宫内膜癌转移到鞍区/鞍上区。转移灶经18F-FDG PET鉴别,随后经CT和MRI证实。18F-FDG PET可检测垂体转移瘤,低患病率约为6%。
F18-FDG PET/CT也可检测淋巴细胞性垂体炎等垂体炎性疾病。18F-FDG PET可检测原发性淋巴细胞性垂体炎和继发性垂体炎,包括免疫治疗引起的肿瘤患者垂体炎。在最近的一项研究中,18F-FDG PET/CT显示77岁晚期黑色素瘤患者易匹单抗诱导的垂体炎,在强的松龙治疗4周后,垂体中18F-FDG的摄取正常化。
垂体腺瘤以代谢活跃的细胞为特征,显示18F-FDG摄取显著增加。垂体腺瘤的18F-FDG摄取率比全脑高30%,无功能垂体腺瘤的18F-FDG摄取率高于功能垂体腺瘤。复发性大腺瘤与未治疗的腺瘤具有相似的代谢,并且放射肿瘤的葡萄糖摄取较低。药物治疗与DAs或生长抑素类似物降低葡萄糖利用。与增强MRI相比,18F-FDG PET/CT在检测垂体腺瘤方面具有更高的敏感性,特别是在病灶较小或可能复发的患者中。
本研究旨在探讨F18-FDG PET/CT在评估垂体病变,特别是复发性垂体腺瘤中的增加价值及其临床意义。
目的
本文评估F18-FDG PET/CT在检测和确定垂体病变异常摄取的临床特征中的应用。
方法
回顾性分析2015年1月至2023年1月所有接受F18-FDG PET/CT检查的患者。垂体摄取异常(标准化摄取值[SUV] > 2.5)者纳入研究。分析SUV值及相关解剖细节、生化参数、组织病理细节及随访影像。
回顾性分析2015年1月至2023年1月在核医学科就诊的患者。所有患者均行F18-FDG PET/CT检查。
其中包括垂体摄取>2.5标准化摄取值(SUV)的患者。
分析SUV值及相关解剖细节、生化参数、组织病理细节、治疗细节及随访影像。分析垂体腺瘤检查中血浆ACTH、血清皮质醇、泌乳素、生长激素、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、胰岛素样生长因子1 (IGF-1)等激素测定结果。对这些患者的脑MRI进行分析,并对治疗细节进行分析。并对垂体腺瘤手术患者的活检报告进行了分析。
结果
在15085例研究中,共纳入垂体摄取患者36例(男21例/女15例,平均年龄47.36岁,范围17-75岁)(0.23%)。在36例患者中,病因为原发性垂体瘤(21/ 36,58%),结核性垂体炎(3/ 36,8%),淋巴细胞性垂体炎(2/ 36,6%),淋巴瘤累及(2/ 36,6%),自身免疫性垂体炎(1/ 36,3%),可疑意义/偶然(4/ 36,11%)和转移(3/ 36,8%)-来自回肠神经内分泌肿瘤,软骨肉瘤和肺腺癌各1例。不同病因间的SUV范围无差异。21例垂体肿瘤患者中,19例进行了生化评价。2例患者失访,未做生化评价。其中8例行内镜下经蝶窦根治性切除术,1例单独行PET-CT引导下立体定向放射外科。在另外8例之前接受过内镜下经蝶窦根治性切除的患者中,摄取在PET-CT上被发现为残留病变。其中3例行次全切除,5例行PET - CT引导下立体定向放射外科。14例患者行活检,其中大腺瘤11例,微腺瘤3例。总体而言,22例患者行脑磁共振成像(MRI),结果与F18-FDG PET/CT一致。
2015年1月至2023年1月期间,共有15085例患者接受了F18-FDG PET/CT检查。其中36例(0.23%)符合SUV >2.5的纳入标准。其中男性21人,女性15人。平均年龄47.36岁(范围17 - 75岁)。男性平均年龄52岁,女性平均年龄40.8岁。平均SUVmax为10.23±7.36(范围:3.35 - 30.8)。不同病因间的SUV范围无差异。
共有22例患者在F18-FDG PET/CT之前或之后接受了MRI脑成像。脑部MRI结果与PET-CT结果一致。
垂体摄取的原因按患病率降序排列为原发性垂体瘤(21/ 36,58%),结核性垂体炎(3/ 36,8%),淋巴细胞性垂体炎(2/ 36,6%),淋巴瘤累及(2/ 36,6%),自身免疫性垂体炎(1/ 36,3%),可疑意义/偶然(4/ 36,11%)和转移(3/ 36,8%)-来自回肠神经内分泌肿瘤,软骨肉瘤和肺腺癌(图1)。
图1垂体摄取的原因。
21例原发性垂体腺瘤患者的SUVmax为3.35 - 30.8(10.31±7.85)。
对19例患者进行生化评价。2例患者失访,未做生化评价。经生化评价,垂体GH腺瘤6例,垂体ACTH腺瘤4例,垂体GH 腺瘤伴继发性甲状腺功能减退3例,垂体FSH腺瘤1例,促性腺功能减退伴继发性皮质功能减退1例,垂体ACTH腺瘤伴继发性甲状腺功能减退1例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺功能减退1例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺功能减退、促腎上腺皮质激素功能减退、性腺功能减退1例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺功能减退1例。2例垂体功能正常(表1)。
表1。垂体腺瘤患者- SUVmax及生化评价。
21例诊断为垂体瘤的患者中有17例接受了不同形式的治疗(图2)。其中16例行内镜下经蝶窦根治性切除术,1例行PET - CT引导下立体定向放射外科。所有患者均行手术并经免疫组织化学病理检查证实。其中促性腺激素腺瘤3例,促腎上腺皮质激素腺瘤3例,生长激素腺瘤及泌乳素垂体腺瘤3例,多激素垂体腺瘤2例,不典型稀疏顆粒性生长激素細胞垂体腺瘤4例,1例未归类。
图2垂体肿瘤正电子发射断层扫描(PET)摄取阳性的治疗。
在8例既往行内镜下经蝶窦根治性切除的患者中,F18-FDG摄取被注意到,提示残留病变/复发。其中3例行次全切除,5例行PET -CT引导下立体定向放射外科。
讨论:
由于垂体体积小,代谢率低,因此在18F-FDG PET/CT成像中常被视为背景活动。在目前的研究中,0.23%的患者出现垂体摄取。垂体摄取的发生率与Ju等报道的0.13%的研究几乎相当。本研究中垂体摄取的发生率与Hyun等报道的垂体摄取发生率为0.8%和Jeong等报道的垂体摄取发生率为0.073%的研究结果一致。这种差异可能是由于不同的患者群体。
在我们的研究中,垂体摄取最常见的原因是原发性垂体瘤(58%),其次是结核性垂体炎(8%)(图3)、淋巴细胞性垂体炎(6%)、淋巴瘤累及(6%)、自身免疫性垂体炎(%)、可疑的意义/偶然(4/ 36,11%)和转移瘤(3/ 36,8%),分别来自回肠神经内分泌肿瘤、软骨肉瘤和肺腺癌。Seok等人的研究显示,79%的垂体摄取患者存在与我们研究相似的垂体腺瘤。
图3。52岁男性,播散性结核-垂体累及(标准化摄取值[SUV] 5.5)。脑核磁共振成像显示垂体肿大,鞍上病变增强,累及垂体柄。后续MRI显示病变消退。
原发性垂体腺瘤患者的SUVmax为3.35 -30.8(10.31±7.85)。平均SUVmax与Jeong等人和Hyun等人先前的研究相当,他们分别报道了平均值11.5±8.4和10.9±7.0。
在Ju等人的研究中,9例患者中有3例实验室检查结果没有异常,而在我们的研究中,有19例患者生化指标异常。垂体GH腺瘤6例,垂体ACTH腺瘤4例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺功能减退3例,垂体FSH腺瘤1例,促性腺激素功能减退伴继发性促肾上腺皮质激素功能减退1例,垂体ACTH腺瘤伴继发性甲状腺素功能减退1例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺素功能减退、促肾上腺皮质激素功能减退、促性腺激素功能减退1例,垂体GH腺瘤伴继发性甲状腺素功能减退、促肾上腺皮质激素功能减退、促性腺激素功能减退1例。2例垂体功能正常。因此,F18-FDG PET/CT与其他生化参数在诊断垂体腺瘤中起着至关重要的作用。
23例垂体肿瘤患者中,17例患者接受了不同的治疗方法,包括内镜下经蝶窦根治术和PET - CT 引导下立体定向放射外科。所有患者均行手术并经免疫组化证实。患者分为促性腺激素型、促肾上腺皮质激素型、生长激素和泌乳素型、多激素型和非典型稀疏颗粒性生长激素腺瘤。
F18-FDG PET/CT对诊断复发或残留的垂体病变非常有效,而MRI脑扫描由于术后解剖改变,在定位小肿瘤或识别肿瘤复发方面可能受到限制。在我们的研究中,尽管有少量复发或残留病变,但所有病变均表现为垂体摄取。51岁男性患者的初始MRI显示T2低信号增强的实性肿块,位于鞍中部和左外侧,轻度鞍上和后外侧延伸,并行内镜下经蝶窦切除。组织病理学显示为促肾上腺皮质激素腺瘤,MIB-1标记指数约为6 - 8%。由于症状持续,后续MRI显示鞍区轻度扭曲。生化评价为分泌GH腺瘤。患者行F18-FDG PET/CT检查,显示垂体摄取,SUVmax为3.35,经内镜经蝶窦次全切除,活检证实不典型稀疏颗粒性垂体腺瘤(图4)。
图4。51岁男性,垂体腺瘤复发。最初接受内镜下经蝶窦根治性切除。组织病理学显示为促肾上腺皮质激素腺瘤,MIB-1标记指数~ 6-8%,生化分泌生长激素垂体腺瘤。随访的磁共振成像(MRI)显示鞍区轻度扭曲。行18F -氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(F18-FDG PET/CT),显示垂体摄取,最大标准化摄取值(SUVmax)为3.35。复发,经内镜经蝶窦次全切除及活检证实为不典型稀疏颗粒性垂体腺瘤。
垂体炎症通常在标准激素治疗后预后良好,因此无需进行侵袭性手术。目前,可靠的诊断需要综合各种检查,而不需要不必要的垂体活检。患者必须进行初始垂体功能测试,包括皮质醇、TSH、泌乳素、LH、FSH、FSH与雌二醇或睾酮、IGF-1、血清钠、血浆和尿渗透压,以评估垂体的任何异常。根据临床情况和病因,患者将接受其他血液检查。基线评估包括血细胞计数、c反应蛋白、钙、肌酐、尿分析和丙氨酸转氨酶,并根据临床特征进行特异性调查,如免疫球蛋白G4、血管紧张素转换酶、抗中性粒细胞细胞质抗体、抗核抗体、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、α-胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、结核菌素皮肤试验、基于PET/ CT的垂体淋巴炎诊断很少被采用。28病例报告显示,伊匹单抗治疗的黑色素瘤患者垂体代谢亢进,后来诊断为垂体淋巴炎。在我们的研究中,有3例患者患有结核性垂体炎,并接受保守治疗和抗结核治疗。在此之后,患者反应良好。一例颅底骨髓炎及相关垂体炎患者在接受适当的医疗管理后表现出良好的预后。
各种PET示踪剂可用于检测垂体摄取。68Ga-DOTA-TATE PET/CT已被用于识别垂体微腺瘤和大腺瘤,无论是无功能还是功能。但与18F-FDG相比,68Ga-DOTA-TATE在识别任何残留的正常垂体组织方面似乎更有帮助,因此18F-FDG在识别经蝶窦切除后复发或残留的垂体腺瘤方面表现出较高的能力。垂体18F-DOPA PET摄取在一些垂体腺瘤中呈阳性,主要是泌乳素瘤。药物治疗DA是泌乳素瘤的首选治疗方法,73%至96%的患者肿瘤恢复正常,50%至100%的患者肿瘤缩小。其他示踪剂包括18F -胆碱、11C -蛋氨酸、18F-FET (O- (2 - 18F-氟乙基)-L-酪氨酸)和13N -氨。另一种鉴别ACTH依赖性微腺瘤的潜在分子成像方法是68Ga-DOTA促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) PET/CT。38 68Ga CRH PET成像提供了一个全面的全身视图,包括肾上腺,发现异位分泌ACTH病变,肾上腺异常如腺瘤。
68Ga CRH PET-CT以CRH受体为靶点,可识别促肾上腺皮质激素瘤,为外科医生术中肿瘤导航、区分ACTH依赖性库欣综合征的垂体源和垂体外源提供有价值的信息。
本研究的局限性包括来自单中心的小样本量和回顾性设计。活检未证实所有摄取灶。
结论
F18-FDG PET/CT是评价垂体摄取的一种有效方式。它与MRI脑生化参数具有递增价值,对随访很有用。由于其较高的诊断准确性,对那些怀疑残留/复发性腺瘤它是特别有用的。