主要发现
原文献信息：
类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种常见的自身免疫疾病，主要临床特征是免疫系统紊乱、滑膜炎以及骨/软骨侵蚀。尽管进行了大量研究，但RA发病机制未明，这给开发有效药物带来了挑战。因此，阐明RA的发病机制对于确定RA的有效治疗至关重要。PU.1是属于ETS家族的转录因子，在各种免疫细胞以及自身免疫疾病中起着重要作用。然而，RA中PU.1对关键细胞的影响仍不清楚。Th9细胞是CD4+T细胞重要亚群之一，Th9及其特异性细胞因子IL-9的作用在RA进展仍然缺乏明确的研究。
该研究是继魏伟教授团队2022年在Annals of the Rheumatic Diseases期刊发文首次揭示关键转录因子PU.1在类风湿关节炎（RA）中作用的后续深入研究。研究人员发现IL-9在RA血清和滑膜组织中表达上调，并与临床生物标志物（ESR、CRP、ACPA）和RA患者疾病活动度DAS28成正相关；体内实验利用多种基因小鼠（IL9-Luc-2A-EGFP、SPI1flox/flox, Lck-Cre、IL-9 KO和IL-9R KO）构建胶原抗体诱导型关节炎（collagen antibody-induced arthritis, CAIA），以及利用PU.1和IL-9阻断抑制剂改善胶原蛋白诱导关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）的炎症。在体外研究中，利用IL-9的siRNA及重组蛋白证明PU.1-IL9轴促进巨噬细胞和成纤维样滑膜细胞的炎性功能。机制研究方面，通过荧光素酶报告基因、WB和Chip-qPCR等进一步阐明IL-9通过IL-9R-JAK1/STAT3途径诱导PU.1活性。
作者简介
安徽医科大学临床药理研究所涂佳杰副教授，博士研究生陈维乐、方亦龙，中国科技大学第一附属医院（安徽省立医院）黄威副主任医师，安徽医科大学第一附属医院王鑫铭副教授为共同第一作者。安徽医科大学临床药理研究所魏伟教授、中国科技大学第一附属医院（安徽省立医院）朱晨主任医师、安徽医科大学临床药理研究所张世浩教授为本文的共同通讯作者。
关于 Annals of the Rheumatic Diseases
Annals of the Rheumatic Diseases 致力于促进最高水平的科学交流与教育。期刊内容涵盖肌肉骨骼、关节炎和结缔组织疾病等所有风湿病学相关的基础、临床和转化研究。
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