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敲黑板啦！6
1. 肝细胞内降低tPA水平可使血浆apoB水平升高
2. 肝细胞tPA能够限制内质网中apoB的脂质化和apoB-VLDL的组装及分泌3. 肝细胞tPA通过K2结构域与apoB相结合阻断MTP介导的apoB-VLDL的组装
4. PAI-1与tPA结合阻碍tPA与apoB结合进而促进apoB-VLDL组装
总结
在本文中，研究人员揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的重要影响，强调了肝脏和血管之间的关键联系。在肝细胞内，tPA在VLDL的组装过程中起着重要作用，特别是与MTP之间的相互作用。此外，研究人员还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在相关性，较高水平的PAI-1会降低tPA与apoB蛋白结合，进而促进apoB的脂化和VLDL的组装。本文建立了tPA、PAI-1和致使动脉粥样硬化apoB脂蛋白的血浆水平之间的联系，打破了传统认知中，tPA和PAI-1在动脉粥样硬化血管疾病中的作用。这些发现为CVD患者中高apoB胆固醇和低tPA之间的相关性提供了新的见解。此外，这项工作提出了独立于LDLR的治疗策略，以降低心血管风险。（小编注：目前治疗动脉粥样硬化血管疾病的方式是可以针对LDLR进行靶向治疗，本文中发现了tPA与PAI-1在动脉粥样硬化中的作用，可以将tPA与PAI-1作为新的治疗靶点。正常情况下，血液凝固会及时被纤维蛋白溶解, tPA与PAI-1处于动态平衡状态，但是当出现血脂代谢能力异常、遗传变异、炎症反应等风险情况时，刺激PAI-1水平和活性增加，进一步引起的纤溶能力降低（促进血栓的形成和发展），因此如果针对tPA或PAI-1进行靶向治疗，有可能会对血栓形成产生影响。）
原文链接：https://doi.org/10.1126/science.adh5207
文字版全解链接：
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