点击上方“蓝字”关注我们
2、SOX5的激活通过表观遗传重塑引发再生程序；
3、SOX5激活HMGB2增强子，实现随后的衰老保护作用；
4、单独使用SOX5进行基因治疗可促进老年膝关节的再生。
总结
目前，我们对细胞衰老的分子基础仍知之甚少，这限制了通过防止干细胞衰老来改善与年龄有关的病症的疗法发展。本文中，研究人员利用类早衰综合征的人类间充质前体细胞（hMPC）模型进行了全基因组CRISPR激活（CRISPRa）筛选。研究人员评估了激活后能拮抗细胞衰老的靶点，其中SOX5的表现最为突出。通过解码过表达SOX5所重塑的表观基因组，研究人员发现了 SOX5 在重置包括 HMGB2 在内的老年保护基因转录网络中的作用。在机制上，SOX5的结合提高HMGB2的增强子活性，增加了H3K27ac和H3K4me1的水平，从而提高了HMGB2的表达，促进了细胞恢复“年轻”。此外，用携带 SOX5 或 HMGB2 的慢病毒进行基因治疗可使软骨恢复活力，缓解老年小鼠的骨关节炎，说明了SOX5是体外和体内抗衰老的有效驱动因子。
文字版全解链接：
Cell Stem Cell：改写衰老宿命，让细胞“青春永驻”
φ(≧ω≦*)♪
喜欢我们吗？点击下方“阅读原文”关注我们吧~
๑乛㉨乛๑ ↓
更多精彩内容，点击下方“往期推荐”
代谢学人 The metabolist
长按识别二维码
关注我们，精彩不断
了解更多科研知识和进展
