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1、缺乏活性氧(ROS)或氧化应激减少抑制肌生成;
2、还原应激可以逆转FNIP1中保守Cys残基的氧化;
3、只有还原型FNIP1才会被CUL2FEM1B多聚泛素化;
4、FNIP1降解导致线粒体激活以重新校准ROS。
总结
多细胞动物依靠保守的应激反应途径来应对不良环境并保存细胞完整性。应激反应在为组织形成和修复提供终身支持的干细胞中尤为重要,但这些保护系统如何整合到发育过程中尚不清楚。在这里,研究人员使用成肌细胞分化来证明E3连接酶CUL2FEM1B及其底物FNIP1是还原性应激反应的核心成分。由长时间的抗氧化信号传导或线粒体失活引起的还原性应激,可以逆转FNIP1中保守Cys残基的氧化,使得CUL2FEM1B能够识别其靶标FNIP1,并使其泛素化,进而激活线粒体以抵消还原应激。随后,蛋白酶体降解FNIP1,并增加细胞内多种代谢物的可用性,诱导线粒体三羧酸循环启动并在氧化呼吸过程中产生ROS。一定水平的ROS可能通过Wnt和Notch信号通路,调节肌肉干细胞的增殖和分化,最终保持氧化还原稳态和干细胞功能的完整性,但ROS的分子靶标仍需进一步的研究。总之,还原应激反应是建立在泛素依赖性调节的基础上的,其根据氧化还原的需要调节线粒体活性,并涉及在协调应激和发育信号传导方面的代谢控制。
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代谢学人 The metabolist
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