Cell：人体清除衰老细胞新机制

2023年3月30日，哈佛医学院麻省总医院的研究人员在 Cell 期刊发表了题为：Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen 的研究论文，表明人巨细胞病毒（HCMV）会在皮肤衰老细胞中再激活，细胞毒性CD4+T细胞（CD4 CTL）通过识别人巨细胞病毒糖蛋白B（HCMV-gB）直接清除衰老细胞。具体来说，与年轻皮肤相比，老年皮肤中的衰老细胞增加。然而，在老年皮肤中，衰老细胞并没有随着年龄的增长而进一步增加。CXCL9（介导T细胞募集）和细胞毒性CD4+T细胞（CD4 CTL）募集的增加与老年皮肤中衰老细胞的减少显著相关。皮肤中的衰老细胞表达的人白细胞抗原II类（HLA-II）和人巨细胞病毒糖蛋白B（HCMV-gB），成为细胞毒性CD4+T细胞（CD4 CTL）的直接靶点，CD4 CTL以HLA-II依赖的方式清除HCMV-gB阳性衰老细胞。

Cell：益生菌可促进免疫监测点抑制剂治疗

癌症患者对益生菌的使用正在增加，包括那些正在接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的患者。2023年4月6日，国外研究团队在Cell上发表了题为Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment的论文，阐明了肿瘤微环境中益生菌释放的芳基烃受体(AhR)激动剂吲哚-3-醛(I3A)和CD8 T细胞之间的微生物-宿主串扰，可有效增强抗肿瘤免疫并促进临床前黑色素瘤的ICI。研究表明，益生菌罗伊氏乳杆菌(Lr)通过其释放的膳食色氨酸分解代谢产物I3A，在黑色素瘤中转移、定植并持续存在，局部促进产生干扰素-γ的CD8 T细胞，从而增强ICI。此外，Lr分泌的I3A对于促进抗肿瘤免疫既是必要的也是充分的，而CD8 T细胞内AhR信号通路的缺失会消除Lr的抗肿瘤作用，依赖于CD8 T细胞AhR信号，富含色氨酸的饮食增强了Lr和ICI诱导的抗肿瘤免疫。最后，研究团队为I3A在晚期黑色素瘤患者中促进ICI疗效和生存的潜在作用提供了证据。

Nature：空气污染物并不是以引起突变的方式促进肺癌发生

2023年4月5日，英国弗朗西斯克里克研究所的 Charles Swanton 教授联合100多位研究人员在 Nature 发表了题为：Lung adenocarcinoma promotion by air pollutants 的研究论文，发现空气污染物可能不是通过DNA突变导致肺癌，而是通过创造一个发炎的环境，促使现有致癌突变细胞增殖。在这项研究中，研究团队调查了在四个国家和地区（英国、中国台湾、韩国和加拿大）32957个EGFR变异型肺癌患者中，发现PM2.5的水平与EGFR驱动的肺癌的发病率具有相关性。进一步通过功能性小鼠模型显示，空气污染物导致巨噬细胞流入肺部并释放白细胞介素-1β，这一过程在EGFR突变的肺泡II型上皮细胞中导致祖细胞样细胞状态，促进肿瘤发生。这表明了PM2.5环境颗粒物通过作用于健康肺组织中预先存在的致癌突变细胞而促进肺癌。

Nature：利用超螺旋几何匹配从头设计模块化小肽结合蛋白

2023年4月5日，华盛顿大学David Baker团队在Nature上发表了题为De novo design of modular peptide-binding proteins by superhelical matching的论文，通过 “匹配” 蛋白与多肽的超螺旋结构参数，建立氢键与疏水作用连接，设计出一系列蛋白-多肽高特异结合的 “组合对” ；并进一步通过调整蛋白与多肽配对的模块（前期配对的是重复序列模块），设计出可以和内源蛋白的固有无序结构域（intrinsically disordered regions）肽段特异结合的蛋白。该方法为设计广谱重复和非重复小肽的序列特异性结合蛋白提供了一种通用方法。

Nature：中央杏仁核在学习记忆中的新机制

杏仁核位于大脑颞叶的背内侧部，杏仁核的一个重要亚区，中央杏仁核（Central Amygdala, CeA）有着广泛的输入和输出链接，对于产生受情绪相关刺激所驱使的适应性行为至关重要。2023年4月5日，美国冷泉港实验室李波研究小组在Nature在线发表题为 Plastic and stimulus-specific coding of salient events in the central amygdala 的研究论文，揭示了大脑中央杏仁核在学习记忆中的新机制。这一研究揭示了Sst CeA拥有功能上不同的亚群，它们会根据情感、感官和物理属性（例如价值、模式和特性）的不同对外界刺激进行评估（evaluation signal），并且这些评估信号在学习记忆中有着重要作用。特别是对Sst CeA神经元与多巴胺神经元的关系的系统性研究，阐明了Sst CeA神经元通过调控SNc/VTA多巴胺神经元的活动选择性地影响奖赏学习的机制。

Science：揭示抗体对免疫显性“公共表位”重复性反应的机制

抗体库的巨大复杂性使得许多物种可以产生针对几乎任何蛋白质的抗体。然而，当不同的个体暴露于特定的病原体时，他们通常会对病原体的相同精确的蛋白质区域(或表位)产生抗体反应。这些反复出现的抗体对免疫显性“公共表位”的反应机制尚不清楚。2023年4月7日，Science上发表了题为Germline-encoded amino acid–binding motifs drive immunodominant public antibody responses的论文，通过以高分辨率绘制376个免疫显性“公共表位”，并表征其几种同源抗体，研究团队揭示了抗体中的系编码氨基酸结合(GRAB)基序驱动复发性识别。进一步对抗体-抗原结构的系统分析发现，这些基序被证明对公共表位识别至关重要，GRAB基序代表了免疫系统结构的一个基本组成部分，它促进了病原体的识别，并导致了物种特异性的公共抗体反应，可以对病原体施加选择性压力。

Science综述：对大脑免疫认知的变化历程

2023年4月7日，Science上发表了一篇题为Transforming the understanding of brain immunity的文章，描述了科学界关于大脑免疫的认知的变化历程及其对大脑衰老、疾病和基于免疫的治疗方法的影响。研究者讨论了将中枢神经系统免疫监测归因于常驻的小胶质细胞，以及外周免疫参与的复杂脑免疫网络，这种复杂的脑免疫关系在发育、成年、衰老以及各种病理过程中都很重要，重新思考大脑免疫可以揭示各种神经疾病的新治疗靶点。

博动医疗冠状动脉CT血流储备分数计算软件在中国获批上市

2023年4月4日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，博动医疗生产的“冠状动脉CT血流储备分数计算软件”获批上市。根据NMPA公示，该产品基于冠脉CT血管造影图像计算获得CT血流储备分数，用于辅助评估稳定性冠心病患者的功能性心肌缺血状态，可以帮助临床医生判断冠脉狭窄是否引起心肌缺血，确定患者是否需要进一步进行介入检查和治疗。作为传统影像学检查的补充，该软件的上市将有助于进一步减少患者诊断时间和支出负担。

华科精准磁共振监测半导体激光治疗设备在中国获批上市

2023年4月4日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，华科精准生产的“磁共振监测半导体激光治疗设备”获批上市。根据NMPA公示，在激光治疗过程中，该产品通过磁共振温度成像技术，实时接收磁共振设备的梯度回波序列，从而计算治疗区域温度，对治疗过程实时监控。该产品与一次性使用激光光纤套件配合，用于对药物难治性癫痫患者（有明确的致痫区部位或明确的癫痫传导途径）的局部病灶进行激光治疗且治疗时间短，对健康脑组织损伤小，术后并发症少，患者恢复快，降低了神经外科颅内病灶的治疗难度。   

优拜奥斯胶原蛋白软骨修复支架在中国获批上市

2023年4月4日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，优拜奥斯（Ubiosis）公司生产的创新产品“胶原蛋白软骨修复支架”在中国获批上市。该产品以胶原蛋白为主要成分，将其作为生物支架为自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）提供细胞粘附、增殖、迁移的空间。胶原蛋白软骨修复支架植入后，其中的软骨细胞由BMSCs分化以及周围健康软骨组织中迁移并增殖。软骨细胞不断合成分泌II型胶原蛋白，形成新的软骨组织，进而修复缺损软骨。在此过程中，胶原蛋白支架逐步降解，降解产物可被软骨细胞作为营养物质吸收，也可经过代谢排出体外。

亿帆医药引进的创新膝骨关节炎疗法在中国获批上市

2023年4月6日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由亿帆医药全资子公司新沿线医药申报的5.1类新药丁甘交联玻璃酸钠注射液上市申请已获得批准。根据亿帆医药早先公告资料，这是一种单剂量制剂，本次获批用于治疗膝骨关节炎。丁甘交联玻璃酸钠（商品名：Hyruan ONE）由LG Chem公司研发，它是一种单剂量制剂，用于治疗膝骨关节炎。该产品粘弹性接近正常成人关节滑液，注射后在关节腔中有较长的存留时间，可以作为关节液的临时性替代和补充品，通过粘弹性补充疗法，恢复病变关节组织生理学和流变学状态。

默沙东PD-1+ADC联合疗法在美国获批

2023年4月3日，默沙东与Seagen宣布FDA加速批准Keytruda+Padcev联合一线治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。这也是该适应症首个获批的PD-1+ADC联合疗法。该项批准是基于KEYNOTE-869（EV-103）研究的剂量扩展队列、队列A和队列K。Keytruda+Padcev联合治疗的ORR为68%，其中CR为12%。mDoR分别为22.1个月（扩展队列+队列A）和未达到（队列K）。

InflaRx C5a抗体在美国获批

2023年4月4日，InflaRx宣布C5a抗体Vilobelimab获得FDA批准治疗新冠重症患者（侵入式机械通气），商品名为Gohibic。C5a是导致中性粒细胞发生NET的关键趋化因子和激活因子，Vilobelimab靶向全新表位，可阻断这一机制。舒泰神拥有InflaRx C5a抗体中国权益。

易慕峰CLDN18.2 CAR-T 中美双报获批

2023年4月6日，易慕峰宣布其自研产品IMC002，即靶向CLDN18.2的自体CAR-T产品的IND申请获得中国CDE默示许可，适应症为CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统恶性肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部腺癌、晚期胰腺癌等。IMC002是基于高特异性VHH抗体选择靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞治疗药品。美国FDA已于今年3月批准了该产品的IND申请。

Cabaletta Bio细胞疗法在美国获批临床

近日，Cabaletta Bio宣布，FDA已经批准公司CD19 CAR-T候选产品CABA-201的IND申请，用于治疗活动性狼疮肾炎(LN)或系统性红斑狼疮(SLE)。CABA-201是一种含4-1BB的全人源CD19-CAR T细胞研究性疗法，其CD19序列由驯鹿生物独家授权。驯鹿生物于2022年10月授予 Cabaletta经临床验证的全人源CD19序列的全球独家开发、生产及商业化权利，应用于Cabaletta在自身免疫性疾病领域开发修饰T细胞的产品中。通过该项合作，驯鹿生物将有资格获得最多两款产品, 累计约为1.62亿美元的首付款以及潜在开发和商业化里程碑付款和销售分成。同时，驯鹿生物拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta产品并将其商品化的优先权。

德昇济医药两款药物在美国获批临床，一款获FDA孤儿药资格

近日，德昇济医药宣布其肿瘤研发管线中的ERK1/2小分子选择性抑制剂D3S-002以及靶向HER2和CD47的双特异性抗体D3L-001同期获得美国FDA的IND批准。此外，其也宣布收到美国FDA孤儿药开发办公室的书面回函，其自主研发的KRAS G12C小分子选择性抑制剂D3S-001被授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。这是继D3S-001被FDA授予治疗KRAS G12C突变结直肠癌的快速通道资格之后的又一进展。

融捷康IL-4R/IL-5纳米双抗在美国获批临床

4月7日，融捷康宣布，该公司的双特异性纳米抗体药物RC1416注射液获得美国FDA临床试验申请批准，标志着该产品在临床开发策略上实现了海内外同步。RC1416是一款重组抗人IL-4Ra和IL-5单域抗体注射液，其靶向IL-4R和IL-5的抗体部分均为改造后的纳米抗体。RC1416已经于今年3月在中国获批临床，针对适应症为中重度哮喘附加维持治疗。

药明巨诺CAR-T药物治疗红斑狼疮在中国获批临床

4月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）获得一项新的临床试验默示许可，针对的适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮。

倍诺达（瑞基奥仑赛注射液）是药明巨诺在巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，倍诺达®已被中国国家药品监督管理局批准两项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。

锦篮基因AAV基因疗法新适应症在中国获得临床默示许可

2023年4月6日，北京锦篮基因科技有限公司（以下简称“锦篮基因”）所提交的用于治疗脊髓性肌萎缩症的AAV基因治疗药物“GC101腺相关病毒注射液”新药临床试验（IND）申请获得国家药品监督管理局临床默示许可，本次获批适应症为3型脊髓性肌萎缩症（3型SMA）。GC101腺相关病毒注射液一种携带正常SMN1基因表达单元的重组9型腺相关病毒载体（rAAV9），通过鞘内注射方式一次性给药，使SMN1基因在运动神经元细胞表达。这是GC101注射液继 1型SMA及2型SMA获批临床试验后的第三项新增适应症。

中源协和间充质干细胞在中国获批临床

4月6日，CDE官网显示，中源协和细胞基因工程股份有限公司的全资子公司，武汉光谷中源药业有限公司提交的“VUM02注射液”IND申请获得临床默示许可，适应症为：特发性肺纤维化。

VUM02注射液（人脐带源间充质干细胞注射液）是其自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，是由健康胎儿脐带组织经体外分离、筛选、扩增后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）悬液，临床拟用于治疗特发性肺纤维化患者。目前，全球尚未有用于治疗特发性肺纤维化的同类细胞药物上市，在研产品中进展最快的同类药物处于临床试验阶段。在2023年2月，VUM02注射液首个适应症临床申请获得了批准，用于治疗失代偿期肝硬化患者，全球也尚没有治疗失代偿期肝硬化的同类药物上市。随后在同年的3月，VUM02又申报了两项新适应症。

海思科AR剪接变异体降解剂在中国获批临床

4月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，海思科1类新药HSK38008干混悬剂获批临床，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。根据海思科公开资料，HSK38008是一款具有良好生物利用度的新型口服AR-V7降解剂，能够通过蛋白酶体降解途径，有效达到对AR-V7蛋白的降解作用，并能有效抑制AR突变体（包括AR-V7）介导的转录激活作用。

以岭药业两款1类新药在中国获批临床

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，以岭药业两款1类新药获批临床，分别为：1）GnRH受体拮抗剂G201-Na胶囊，拟开发用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌；2）靶向Claudin18.2的单克隆抗体BIO-008，拟开发用于治疗晚期实体瘤。

国内融资事件：

国外融资事件：

16.7亿美元：映恩生物2款ADC授权给BioNtech

2023年4月3日，BioNTech宣布与映恩生物达成合作协议，引进后者两款ADC新药的大中华区外全球权益，包括DB-1303和DB-1311，BioNtech支付1.7亿美元预付款、超15亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。DB-1303为一款第三代HER2 ADC，DB-1313为一款未公开靶点的ADC新药，均基于映恩生物DITAC技术平台构建。

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