莫妥珠单抗是一款 CD20/CD3 T 细胞衔接双特异性抗体，旨在靶向 B 细胞表面的 CD20 和 T 细胞表面的 CD3。这种双重靶向策略能激活并重新定向患者的 T 细胞，通过释放细胞毒性蛋白来清除恶性 B 细胞。
2022 年，EMA 和 FDA 已批准该药物上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性 FL 的成人患者。这是全球首个用于治疗 FL 的创新 CD20/CD3 双抗药物。2023 年全球销售额达 6466 万美元。
EMA 和 FDA 的获批都是基于开放标签、多中心、I/II 期 GO29781 研究的积极结果。该研究针对的是接受过大量治疗的 FL 患者，包括病情进展风险高或对既往疗法有抵抗力的患者。
结果显示， 莫妥珠单抗具有很高的完全缓解率，大多数完全缓解受试者的缓解时间至少为 18 个月，并且对于接受过大量治疗的 FL 患者而言具有良好的耐受性。中位随访 18.3 个月时，中位 DOR 为 22.8 个月，CR 为 60%，ORR 为 80%。
在安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（39%），通常为低级（2 级：14%），并在治疗结束时得到缓解。其他常见（≥20%）不良事件包括中性粒细胞减少症、发热、低磷血症和头痛。
2024 年 ASH 大会上，罗氏以口头汇报的形式，公布了该研究的最新随访数据。经过了 4 年的随访，研究结果显示，在总体人群中：
ORR 和 CR 率分别为 77.8% 和 60.0%，中位 DOR 为 46.4 个月，中位 PFS 为 24.0 个月，预计 4 年 PFS 率为 38.6%。中位 OS 未达到，预计 4 年 OS 率为 82.7%。
35 名(64.8%) 获得 CR 的患者在 4 年后仍处于缓解状态。在接受再治疗的 5 名患者中，4 名在再治疗后获得 CR，1 名获得 SD。
在既往治疗开始后 24 个月内出现疾病进展（POD24）的患者中：
ORR 和 CR 率分别为 80.9% 和 59.6%，中位 DOR 为 46.4 个月，中位 PFS 为 21.7 个月，预计 4 年 PFS 率为 38.9%。中位 OS 未达到，预计 4 年 OS 率为 86.4%。
19 名（67.9%）获得 CR 的患者在 4 年后仍处于缓解状态。
截图来自：Insight 数据库
从罗氏的管线来看，在淋巴瘤领域，罗氏还基于 CD20 和 CD3 两个成熟靶点的组合推出了格菲妥单抗。该药物于 2023 年 11 月获得 NMPA 的附条件批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，这也是国内获批的首款 CD20/CD3 双抗。
作为双抗研发领域的领跑者，罗氏已陆续布局多个双抗技术平台，除以上两者外，罗氏还有 2 款双抗药物获批上市，分别是治疗 A 型血友病的艾美赛珠单抗以及治疗糖尿病性黄斑水肿的法瑞西单抗。
