作为一种高级生命体，人体具有一种精妙而神奇的保卫系统——免疫系统，它可以区别“自己”和“非己”，并对非己物质进行识别、应答和清除1，比如抵御细菌、病毒、真菌和癌细胞等“恐怖分子”的威胁2。 在人体的这个保卫系统中，T细胞就好比是荷枪实弹四处巡逻的军队，能够识别、攻击和杀伤癌细胞2。 我们今天要讲的PD-1和PD-L1，就与T细胞这支庞大的军队有着密不可分的关系。 PD-1的全称为程序性死亡受体1，它是驻扎在T细胞上的一种蛋白3。我们可以把它看做是每个军人(T细胞)所配备的接收器，这个接收器(PD-1)可以接收上级发出的“停战”电报，这个电报就是PD-L13。PD-L1，大名程序性死亡配体1，顾名思义，就是可以与PD-1配对结合4的蛋白。 PD-1与PD-L1二者一旦结合，就仿佛是接收器接收到“停战”电报，军人们(T细胞)就会解除战斗状态，不再去攻击体内的其他细胞3。 某些癌细胞十分狡猾，利用PD-L1和PD-1这种“上传下达”的机制，给自己也伪造了一个“停战”电报PD-L1，使之能够与T细胞上的PD-1结合，从而发出“停战”指令，让自己免受人体军队的攻击3。编译自：Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1)8. 简而言之，PD-1是T细胞表面的一种 “停战信号接收器”，而PD-L1则可由癌细胞产生，能够向PD-1发出“停战”电报。癌细胞上的PD-L1与T细胞上的PD-1一旦结合，就可以阻断T细胞增殖、发挥免疫效应4，导致癌细胞不受控制地生长。 02抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗
那么，如果我们不让PD-1和PD-L1发生结合，是否就能破解癌细胞的这种小聪明了呢？ 为此，科学家们利用它俩这种“焦不离孟”的作用方式，研发了可以阻断PD-1与PD-L1结合的药物，即抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗，也就是咱们常说的抗PD-1疗法和抗PD-L1疗法。 抗PD-1单抗主要是结合PD-1(接收器)，从而阻断了PD-1与癌细胞PD-L1的结合，消除“停战”电报的送达，进而重新激活T细胞，让它能够回到正常工作状态，甚至增强T细胞的抗肿瘤免疫活性4，发挥强烈的抗肿瘤作用。 抗PD-L1单抗则主要与PD-L1(电报)结合，但同样也能达到阻断PD-1与PD-L1结合的目的，从而增强T细胞的抗肿瘤免疫反应3,4。编译自：Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1)8. 今天我们不仅知道了PD-1和PD-L1是两种不同的蛋白，还了解到了针对这对“拍档”所开发的两种不同治疗方案——抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗。虽然这两种治疗方案的作用位点不同，但原理是一致的，都是为了阻断PD-1与PD-L1的结合，从而恢复和放大T细胞的抗肿瘤作用。 PD-1和PD-L1的区别，您分清了吗？
参考文献：
[1].医学免疫学.第9版 P30.[2].ESMO, Patient Guide for Immunotherapy Side Effects, 2017.[3].American Cancer Society, Immunotherapy, cancer.org[4].Jun Gong, et al. J Immunother Cancer . 2018 Jan 23;6(1):8. 来源：e药安全声明：*本文仅提供信息参考，不代表本平台观点。
