胰腺癌常用化疗药物及化疗方案

学术   2024-11-16 18:05   河南  

胰腺导管腺癌(PDAC)是所有实体瘤中预后最差的实体肿瘤。胰腺癌早期往往没有症状,手术切除是唯一可能的治愈手段。一旦出现症状则往往意味着进入病情中晚期,出现了局部浸润或转移。即使患者能够手术,大多也无法避免复发和转移。

在不能手术根治且肿瘤已侵犯周围组织、向肝肺等远处器官淋巴结转移的情况下,药物治疗则成为一种不可或缺的治疗手段。

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胰腺癌常用化疗药物

吉西他滨


主要的毒副反应是骨髓抑制,即血白细胞(WBC)减少,尤其是中性粒细胞减少,血小板减少、红细胞减少等。

因此应用此药的患者在每次进行化疗前和治疗后,都必须注意血象变化,根据骨髓抑制程度,及时进行对症支持治疗:轻度骨髓抑制可通过口服升高白细胞或血小板的药物;中、重度骨髓抑制者需注射升白针或刺激血小板产生的针剂;必要时应将化疗时间推迟或调整药物剂量。

白细胞减少的患者应注意少参加聚会、出门戴口罩、注意保暖和饮食卫生等,以防止细胞或病毒感染;血小板降低的患者则应避免磕碰伤或食用坚硬食物,以防止意外出血。红细胞减少即贫血,需注意增加营养,可补充含铁食物或补铁药物,同时观察是否有便血、黑便等出血现象。

需要注意的是,化疗药物造成的骨髓抑制,多于用药后2天左右开始,可能持续至2周左右,因此如果用药前即存在骨髓抑制表现,用药后2-3天应复查血常规,并定期监测,即使结果正常,也需要在用药后1周、2周或下次用药前及时复查,以便及时发现并处理严重的骨髓抑制。

如果发现3度以上严重的骨髓抑制则需根据情况及时治疗并监测,必要时调整用药剂量和时间。当然,如果化疗过程中并无严重骨髓抑制,则不必频繁验血。

吉西他滨的其它常见副作用包括胃肠道反应(恶心、呕吐和腹泻等)、疲乏、肝功能异常、皮疹等。这些副反应多可通过对症处理或休息得到缓解。

白蛋白结合型紫杉醇


目前市场上有多家公司生产,进口与国产均有,成分与疗效并无显著差异。

白蛋白结合型紫杉醇与传统的紫杉醇药物并不相同,药物机理、适应证、用药方法和毒副反应等,均不能和传统紫杉醇药物混为一谈。

白蛋白结合型紫杉醇化疗反应相对轻微,主要是骨髓抑制,多为白细胞(中性粒细胞)减少,一般可耐受。其它副作用包括感觉神经毒性(即手指麻木)、胃肠道反应(恶心和呕吐为主)、疲乏、肝功能异常等。这些副反应多可通过对症处理或休息得到缓解。

需要注意的是,胰腺癌应用白蛋白结合型紫杉醇时多与其它化疗药物联合使用,最常见是联合吉西他滨或者替吉奥胶囊等,因此其耐受性还取决于联合用药方案,尤其与吉西他滨联合方案,骨髓抑制的副作用更为明显。

奥沙利铂


即乐沙定、艾恒或其它产品。


该药用于胰腺癌患者多是与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊利替康联合应用(即FOLFIRINOX方案),或与吉西他滨联合用药。因此,虽然其单药的毒副作用并不十分明显,在联合用药时的副反应则不容忽视。


奥沙利铂最常见的毒副作用是胃肠道反应,以恶性、呕吐为主,也可表现为腹泻。恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应一般在用药2~3天内明显,之后会逐渐减轻,但每次化疗过程中可能都会出现,一般可用抗呕吐药物(如甲氧氯普胺、昂丹司琼、格拉司琼或其它减轻胃肠道反应的药物等)控制。

另一常见副作用是神经毒性,即用药后患者会出现手足发麻的现象,尤其是接触冷水或受凉刺激时更为明显。奥沙利铂的神经毒性副作用是剂量累积性的且会持续很长时间,即这种感觉异常会在整个化疗期间持续存在,并随着用药总量的增加而加重且持续至停止化疗后一段时间(一般几个月)才会慢慢恢复。

尽管口服弥可保等营养神经的药物可能减轻其神经毒性,但总体而言并无明显特效的治疗方法,主要通过减少接触冷空气、冷水等刺激达到减轻症状的目的,而且由于其剂量依赖性,导致奥沙利铂的总用药量受到限制,一般经过10-12个周期的化疗,奥沙利铂的神经毒性作用就会达到极限量,因此必须停止用药。

此外,奥沙利铂骨髓抑制的副反应也较常见,多呈剂量依赖性,即可通过减量或对症处理得到缓解。

其它副作用包括疲乏、肝功能异常、皮疹等。这些副反应多可通过对症处理或休息得到缓解。

伊利替康


即开普拓等。

该药用于胰腺癌患者主要与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联合应用(即FOLFIRINOX方案)。

伊利替康最为显著的副作用是胃肠道反应,主要是腹泻,与剂量相关,严重时可因剧烈腹泻导致脱水。胃肠道反应多可通过化疗前预处理和服用止泻药物(如易蒙停等)控制。

其它常见副作用有骨髓抑制、疲乏、肝功能异常等。

替吉奥胶囊


即爱斯万、维康达等。为口服氟尿嘧啶类药物复方制剂,其组份为:替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。

其简单的作用原理为:药物到达肿瘤内部之后,利用肿瘤细胞产生的一种酶类,将前体药物代谢生成氟尿嘧啶药物,发挥抗肿瘤作用,因此与传统氟尿嘧啶相比,替吉奥胶囊的抗肿瘤活性更强、副作用更轻微。

主要副作用包括剂量限制性骨髓抑制、肝功能异常、胃肠道反应、疲乏等,多可通过对症处理或减量等得到缓解。

02
    
胰腺癌化疗方案


根据国内外指南推荐级别与临床研究的分析,将胰腺癌化疗方案分为三类:

I类推荐的方案


这类方案中除了吉西他滨联合厄洛替尼之外,其他方案在国内外均有高级别的证据支持。

其中,身体状况较好的患者选择双药或三药的方案进行治疗,国内外均推荐首选吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇(AG方案)或FOLFIRINOX方案(即氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊利替康联合应用)。

而单药方案(吉西他滨或S-1(替吉奥))一般仅用于身体状况不佳的患者的姑息性化疗。

化疗联合靶向药物方案


吉西他滨联合顺铂的方案仅适用于BRCA1/2或PALB2基因突变的患者,吉西他滨联合尼妥珠单抗的方案仅适用于KRAS野生型患者。

临床研究中获得了一定效果的方案


虽然治疗效果上并不一定比吉西他滨或氟嘧啶类单药更佳,但也是晚期胰腺癌患者可选择的方案。包括吉西他滨联合卡培他滨、GTX(固定剂量比例吉西他滨+多西他赛+卡培他滨)、氟嘧啶联合奥沙利铂以及吉西他滨联合S-1(替吉奥)。

当然,化疗疗效好的同时必然意味着副作用更大,上述化疗方案按照副反应从大到小的顺序排列:FOLFIRINOX方案→AG方案→吉西他滨联合替吉奥胶囊(GS)方案→白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊(AS)方案→吉西他滨单药方案→替吉奥胶囊单药方案。

综合上述疗效与副作用等因素,对于中晚期无法手术切除的胰腺癌患者,多提倡使用FOLFIRINOX方案或AG方案联合化疗,术后辅助化疗方案则推荐FOLFIRINOX方案或吉西他滨单药(或联合卡培他滨)方案化疗。

考虑到FOLFIRINOX方案或AG方案联合化疗的副作用较大,患者往往难以耐受等问题,我们在临床实践中仅对少数相对年轻、身体状况较好的晚期胰腺癌患者尝试使用上述方案,而对于多数无法手术切除的中晚期胰腺癌(或者无法耐受FOLFIRINOX方案或AG方案)的患者,则更多采用白蛋白结合型紫杉醇联合替吉奥胶囊(AS)方案或吉西他滨联合替吉奥胶囊(GS)方案化疗,而根治术后辅助化疗方案则多采用吉西他滨联合替吉奥胶囊(GS)方案,吉西他滨单药方案主要用于无法耐受联合化疗的患者,替吉奥胶囊单药的方案则主要用于少数需长期维持化疗的患者,或身体状态较差无法耐受其它化疗方案者。

来源:天津市肿瘤医院胰腺肿瘤防治中心

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