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神经内分泌肿瘤（NENs）是一大类肿瘤，可发生在全身各组织器官部位（指甲趾甲毛发除外），发生部位大致概括为两类：
一类是神经内分泌器官，比如垂体、胸腺、肾上腺等；
另一类是非神经内分泌器官（弥散性神经内分泌细胞），比如肺、胃肠道和胰腺、皮肤（Mekel细胞）、泌尿生殖系统（肾盂、膀胱上皮、前列腺内）等。
其中最常见的是胃肠胰消化系统的神经内分泌肿瘤，其次是肺支气管呼吸系统的神经内分泌肿瘤。2019年世界卫生组织对胃肠胰NEN分类及分级系统重新进行了定义，采用核分裂象计数和（或）Ki-67指数评估细胞的增殖活性。
注：神经内分泌肿瘤发生转移后，级别可能会发生变化，必要时根据需要可考虑重新穿刺做病理检查分析。
（1）高分化的NET，即分化好的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor,NET，G1/G2/G3），根据增殖程度，分为：G1级：核分裂象<2/10高倍视野（high power field，HPF）和（或）Ki-67指数≤2%。G2级：核分裂象2~20/10HPF/和（或）Ki-67指数3%~20%。G3级：核分裂象>20/10HPF和（或）Ki-67指数>20%。即：高增殖活性的神经内分泌瘤（高分化的NET，G3 级NET）。2017年ENENS会议上中国专家提出在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤里，正式分出分化好的G3级NET，Ki-67指数通常在20%～55%之间。（2）低分化的NEC（即分化差的神经内分泌癌，Neuroendocrine carcinoma，简称G3 级NEC，包括大细胞和小细胞NEC）：Ki-67指数通常大于55%。高分化G3中的NET（G3 级NET）与低分化G3中的NEC（G3 级NEC）的关键区别在于前者分化好，免疫组化不表达p53基因，也不存在RB抑癌基因的缺失，Ki-67指数通常在20%到55%之间。当G3级NET与NEC难以鉴别时，可进行基因突变检测：一般而言，NEC往往具有P53基因突变和（或）RB基因缺失，高分化G3中的NET可能存在MEN1、ATRX、DAXX基因突变。混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（mixed neuroendocrinenonneuroendocrine neoplasms，MiNEN）是指同时含有神经内分泌和非神经内分泌成分的混合性上皮性肿瘤，每一种成分在组织学形态和免疫组织化学上可区分，并且至少占比 30%。这种混合性肿瘤从起源上可能起源于共同的干细胞，最终分化为两种不同的类型。这种混合性肿瘤如果是腺癌和神经内分泌癌的混合的话，在2010版的WHO消化肿瘤分类里就被称为混合性腺神经内分泌癌。混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤在消化系统好发于胃底贲门、胆囊和结肠这几个部位，绝大部分是混合性腺神经内分泌癌，也有极少部分是分化好的神经内分泌瘤和腺癌的混合。这种混合性肿瘤里面两种肿瘤成分的恶性度是不一样的，往往最恶性的成分是神经内分泌癌成分，最早最快发生转移的80%以上也都是神经内分泌癌。病理报告除了对原发病灶里两种成分的比例，各自分化分级进行报告外，还要对转移淋巴结，或者远处转移肿瘤（多数时候需要对远处转移再活检）进行详细报告，了解转移的是哪种成分，根据转移最快，也就是最恶性的成分来确定患者的治疗方案。神经内分泌肿瘤TNM分期
TNM分期标准是美国癌症联合委员会 (AJCC，American Joint Committee on Cancer)和国际抗癌联盟 (UICC，Union for International Cancer Control)建立的国际性的分期方法。是目前国内外采用最多的分期方法。它通过T、N、M三个字母的组合来划分肿瘤的分期，其中T代表原发肿瘤，N代表区域淋巴结，M代表远处转移。NEN的分期目前多采用美国癌症联合会 （American Joint Committee on Cancer，AJCC） 第8版分期系统。尤需注意的是来源于胃肠胰的分化良好的NET，其所采用的分期系统有别于相应部位其他种类的肿瘤；而来源于胃肠胰分化差NEC、MiNEN以及胃肠胰以外的NEN，所采用的分期系统则与相应部位的其他种类肿瘤相同。通过TNM三个指标的组合，可以划出特定的肿瘤分期，如I期、II期、III期和IV期等。神经内分泌肿瘤的病理分级和分期不仅有助于评估肿瘤的预后，还为制定适当的治疗策略提供重要依据。参考文献：
[1].中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南（2022年版）《中国癌症杂志》2022年第32卷第6期
