伏美替尼——第三代肺癌靶向药物,这份用药手册请收好

学术   2024-11-14 18:01   河南  


根据病理类型,肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。大约85%的新诊断肺癌患者属于非小细胞肺癌,且通常在确诊时已是晚期。目前,针对晚期非小细胞肺癌的一线化疗方案(如卡铂或顺铂联合吉西他滨或紫杉醇)的疗效不理想,治疗反应率仅为20%左右,化疗患者的平均生存期不到10个月。

靶向治疗是当前肿瘤研究的热点之一。自2005年起,第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼和厄洛替尼进入中国市场,后来发展到第二代(如恩沙替尼、达克替尼、阿法替尼)和第三代(如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼)药物。这些药物针对EGFR驱动基因突变的晚期NSCLC患者,已被证明能够显著延长他们的生存期。

伏美替尼于2021年3月获国家药品监督管理局批准上市,专门用于治疗第一代或第二代EGFR-TKI治疗后出现耐药的T790M突变NSCLC患者。到2022年6月,它又被批准用于EGFR敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗,并被写入多个权威治疗指南中。这些指南建议,伏美替尼单药治疗应作为EGFR突变晚期NSCLC患者的首选方案。

根据FURLONG研究结果,伏美替尼与吉非替尼相比,中位无进展生存期更长,达到20.8个月。特别是在EGFR敏感突变(L858R)和有脑转移的患者中,伏美替尼的表现尤为突出。

因为伏美替尼在安全性和有效性上的良好表现,它已被纳入最新版国家医保目录。那么在使用伏美替尼之前,我们应该了解并关注哪些内容呢?

01
    

适应症


伏美替尼适用于具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗;和既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展,并且经检测确认存在EGFR-T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

02
    
用法用量


伏美替尼片服用的常规剂量为每次80mg(即2片),每日一次,口服,建议空腹服用。同时要整片吞服,不要压碎或嚼服。

需要注意的是,部分针对EGFR外显子20插入突变(EGFR 20ins)临床研究中通过加大伏美替尼剂量至常规剂量的3倍(即240mg每天一次)也获得了很好的疗效并提高了治疗效果,但这种高剂量的药物使用是在严格的医学研究和控制下进行的,只适合特定的患者群体。对于大多数人来说,擅自增加药物剂量非常危险,甚至会危及生命。

03
    
服药时间


伏美替尼药品说明书中建议早上空腹时服用,并且需要每天在大致相同的时间段内服用,以便维持患者体内稳定的血药浓度,保障药物疗效。如果患者漏服一次,且距离下次服药时间超过12小时,应补服本品。

04
    
常见不良反应


伏美替尼常见的不良反应有:皮疹、腹泻、口腔溃疡、贫血等。还可能引起肝功能异常、心肌收缩力改变、间质性肺病、眼部疾病(视力下降、流泪增加、视物模糊、眼睛瘙痒、眼痛)等。

肝功能异常


患者服用本药后,建议每月检测一次肝功能,如发现肝酶(丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶)升高,在排除其他药物相关性肝损伤之后,根据实际情况暂停或调整伏美替尼剂量。

间质性肺病


服用药物后出现呼吸困难、咳嗽、发热等急性发作和/或不明原因加重的患者,要及时做肺部CT,排除间质性肺病可能。在查找原因期间,应暂停服用伏美替尼。如果确诊为间质性肺病,则应永久停用伏美替尼,并采取必要的治疗措施。

心血管系统


对于有已知心血管风险及存在可能影响左心室射血分数(LVEF)情况的患者,或治疗期间出现心脏相关症状和体征的,应进行左心室射血分数测定等心脏功能监测。如出现症状性充血性心力衰竭,须永久停用伏美替尼。此外,使用伏美替尼后可能出现QT间期延长,用药期间需监测心电图。

参考文献:

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. 

[2] Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33.

[3] Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature. 2018 Jan 24;553(7689):446-454.

[4] Han B, Zhou C, Zheng W, et al. A phase 1b study of furmonertinib, an oral, brain penetrant, selective EGFR inhibitor, in patients with advanced NSCLC with EGFR exon 20 insertions. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2023 World Conference on Lung Cancer; September 9-12, 2023; Singapore. Abstract OA03.04.

[5] 甲磺酸伏美替尼说明书


来源:天津市肿瘤医院药学服务
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