乳腺癌内分泌治疗药物全介绍!如何选择?

学术   2024-11-22 18:00   河南  


乳腺癌内分泌治疗是一种全身性的治疗手段,只要癌细胞呈 ER 或 PR 阳性就需要接受内分泌治疗。
与化疗不同,内分泌治疗不能直接杀死肿瘤,但是能抑制其生长,使肿瘤慢慢凋亡。肿瘤凋亡一般需要较长的时间,所以内分泌治疗周期一般少则5年,多则终身,具体治疗多久,与肿瘤负荷有关,也就是分期。
内分泌治疗一定要注意依从性,如果出现副作用切不可擅自停药,要去医院寻求治疗,擅自停药可能导致濒死的癌细胞再次复活。

内分泌药物种类比较多,很多群友在选择时候比较迷茫。本文给大家介绍一下常见的内分泌药物种类和对比,帮助大家选择。


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内分泌治疗的原理


有小部分患者要绝食把癌细胞饿死,但是这条路走不通,自己一定会先于癌细胞饿死。真正要饿死癌细胞就得规律服用内分泌药。
因为雌激素是一种致癌源,可以理解为激素受体阳性癌细胞的食物,那么我们内分泌治疗的根本目的就是阻止癌细胞进食雌激素,把癌细胞饿死。
如果把癌细胞比作一名宅男,吃饭全靠外卖,外卖小哥就是雌激素,那么就有两种办法饿死癌细胞:
第一种就是把外卖小哥干掉,没人给它送餐,它就会饿死,这种相当于降低雌激素水平,代表药物有:戈舍瑞林、亮丙瑞林、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦。
第二种办法就是把门堵上,不让外卖员与它接触,饿死癌细胞,这种相当于不降低体内雌激素,阻断雌激素与癌细胞结合,代表药物有:他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群。
这就是为什么很多患者使用他莫昔芬治疗,雌激素虽然未到绝经水平,但是不影响药物疗效的原因,因为他莫昔芬就会隔绝雌激素与癌细胞的接触。
了解治疗原理以后,我们再来说说女性体内雌激素的产生。
未绝经女性雌激素主要来源为卵巢,要降低雌激素,要么进行卵巢切除,要么打肚皮针抑制卵巢(戈舍瑞林、亮丙瑞林)。

经过以上操作的女性,或者本身就绝经后的女性,雌激素主要通过雄激素经芳香化酶转换后生成,那么要降低雌激素,就需要芳香化酶抑制剂(来曲唑,阿那曲唑,依西美坦),来阻断雄激素转换为雌激素。


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内分泌药物介绍与选择

他莫昔芬 vs 托瑞米芬

三苯氧胺,又名他莫昔芬(TAM),是一款经典的内分泌治疗药物,临床数据非常充足,应用广泛,价格便宜。

而托瑞米芬(TOR)虽然有进口药可选,但数据无他莫昔芬充足,尤其是在使用OFS治疗的基础上。意思就是在打肚皮针的患者身上,托瑞米芬的临床数据是不足的。
这俩药物副作用相似,最常见的副作用为:潮热恶心、子宫内膜增厚、疲劳抑郁、头痛便秘等,极少数会引起血栓、中风和子宫内膜癌。
到底选哪款呢?总体来说,我认为这俩款药物都可以选择,但是在以下细节上可以综合一下个人意见去选择:
(1)他莫昔芬临床数据非常广泛,而托瑞米芬比起他莫昔芬则数据相对较少;
(2)国内外指南一致优先推荐他莫昔芬;
(3)托瑞米芬比起他莫昔芬,在副作用上面可能更轻一点,比如子宫内膜增厚、血栓事件、血脂等方面;
(4)他莫昔芬在国内只有国产仿制药,而托瑞米芬有进口版本可选(法乐通);
(5)与肚皮针的联用上面,托瑞米芬证据不足,他莫昔芬更合适;
(6)他莫昔芬的代谢会受到 CYP2D6 基因多态性的影响,存在 CYP2D6 *10 纯合突变的患者,他莫昔芬的疗效可能会大打折扣,而托瑞米芬不受影响。目前,关于此类患者更大规模的他莫昔芬与托瑞米芬疗效对比临床试验正在进行中,在结果未发布前,临床上暂时不常规进行 CYP2D6 基因检测,但是如果有个体化需求也是可以进行检测的,毕竟目前已经存在一些临床数据显示了他莫昔芬在此类患者中确实疗效欠佳。
综上所述,个人建议是,如果是非已知 CYP2D6 *10 纯合突变患者,可以优先考虑他莫昔芬。

来曲唑 vs 阿那曲唑 vs 依西美坦

来曲唑、阿那曲唑、依西美坦同属 AI类药物,即芳香化酶抑制剂,区别是来曲唑和阿那曲唑是非甾体类药物,而依西美坦属于甾体类药物,这个大家也不用过多关注,对患者来说应当理解为差不多的药。

这三个药在临床上效果都一样,在选择过程中,以下情况供大家参考:
(1)实验室数据上,来曲唑和依西美坦比阿那曲唑对芳香化酶的抑制程度更高;
(2)有胃肠道疾病的患者可优选来曲唑;
(3)有高胆固醇血症的患者可优选依西美坦;
(4)肝功能不全的患者可优选阿那曲唑或来曲唑;
(5)依西美坦对骨质相对来说最友好,骨质不佳的患者可优选依西美坦;
(6)依西美坦价格较贵;
(7)如果正在服用细胞色素 P450诱导剂或抑制剂类的药物,可优选阿那曲唑。
说实在的,三款药物疗效和副作用上面非常相似,差别不大,总体原则是都可以选,哪种有进口药就优先考虑哪种。同时,要考虑你们医院的药物可及性,别三天两头断药。
一种药副作用较大时,可考虑更换另外两种使用。使用这类药物的时候,要搭配钙片每天服用,多晒太阳,半年检测一次骨密度,如果有骨质疏松情况需要打唑来膦酸或地舒单抗。
建议大家每天固定时间服用药物,以保证血药浓度。偶尔落下一次没吃可以,但不能经常这样,副作用不能耐受可以去医院找主治医师,有很多药物可以缓解。

戈舍瑞林 vs 亮丙瑞林

戈舍瑞林和亮丙瑞林都是抑制卵巢功能,让患者达到绝经状态的药物,俗称肚皮针。两种选哪个都可以,有进口优先选进口。

区别第一是价格不同,第二是戈舍瑞林针头粗一点,只能打肚皮,亮丙瑞林针头细一些,能打肚皮和手臂。第三是亮丙瑞林较戈舍瑞林,可能会更快使患者达到绝经状态。第四是药理不同,如果一个抑制卵巢效果不好,可以换另一个。
两者的副作用相同,均可能引起骨质疏松、潮红、多汗、头痛、抑郁等更年期症状。建议患者每月准时记录打针时间,28天一次,前后不超过两天为宜。
这两种药物也都有三月剂型,也就是三个月打一次。如果去医院怕麻烦也可以选择亮丙瑞林三月剂,戈舍瑞林三月剂在中国没有乳腺癌适应症,不太推荐大家去选择。

氟维司群

氟维司群是一款雌激素受体拮抗剂,可降低 ER 的表达,阻断雌激素相关生长信号通路,达到抗癌的功效。

此药也属于内分泌药物,每月肌肉注射一次,常在晚期阶段使用,尤其是 AI 类药物耐药后,依然可以取得不错的疗效。


03
    
早期患者的方案


对于未绝经患者来说,治疗方案有三种:
(1)单吃他莫昔芬/托瑞米芬,适合复发风险很低的人群 ,或者围绝经期的患者;
(2)打针+他莫昔芬,适合复发风险中低危人群;
(3)打针+来曲唑/阿那曲唑/依西美坦,适合复发风险中高危人群,一般应用于淋巴结转移的患者,更高危的可能还需要加入靶向药 CDK4/6抑制剂治疗。
对于已绝经患者来说,治疗方案一般会选择 AI类的药物,即 来曲唑/阿那曲唑/依西美坦。原位癌患者可能也会考虑他莫昔芬/托瑞米芬。

当然,还有一种情况就是ER与PR较低,考虑接近三阴性,那么可能仅使用他莫昔芬意思意思,因为内分泌获益有限。


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新型内分泌治疗药物


氟维司群生物利用度较差,无法成口服药,长期肌肉注射会出现明显的注射反应,如臀部硬结等。
SERD类口服药物(如已在美国上市的艾拉司群)是最近几年新出现的一类内分泌治疗药物,克服了氟维司群的弱点,在晚期内分泌型患者中,尤其是 ERS1基因突变的患者,已展示出比氟维司群更佳的疗效。

在早期患者中,SERD类药物会不会比传统的他莫昔芬、来曲唑、依西美坦等药物效果更好呢?目前相关临床试验也正在进行中,我们希望 SERD类新药能够比传统的内分泌药物降低更多的复发率。


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内分泌治疗时间与常见副作用

内分泌治疗时间一般都是5年起步,对于存在淋巴结转移等高危因素的患者,可能会使用 7 到 8 年,甚至 10 年,极高危的患者,比如 3c期,治疗 10 年后如果副作用仍耐受,可继续考虑延长时间。

内分泌的长期治疗不是谁一拍脑袋决定的,而是基于大量实验数据,擅自停药可能造成严重后果,生与死的区别,大家一定要坚持服用。

其实,部分患者的治疗时长也跟药物耐受度相关。如果药物耐受性非常好,吃了跟没吃一样,没啥副作用,那可能就会建议延长治疗,如果不良反应非常严重,就需要找医生商议换药或停药。


有些患者擅自停药,然后复发,可能此时癌细胞已经濒死状态,再坚持服药半年就会凋亡,总之非常可惜。
在一些随访调查数据中发现,我国可能有将近一半的患者没有遵医嘱使用内分泌药物,我在这里也是再次重申,坚持服用内分泌药物非常重要,出现副作用就去医院对症治疗,一定要按时服药。

关于规范用药的建议我在这篇文章中已经说了三遍了,因为真的非常重要。


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