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医学上无法手术的I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常因合并症（如心肺疾病）而无法接受手术治疗，这使得治疗方案的选择更加复杂。传统的放射治疗方法虽然在一定程度上能够控制肿瘤，但效果远不如手术切除。
近年来，随着立体定向体部放射治疗（SBRT）和超分割常规放射治疗（hypo-CRT）的应用，医学上无法手术的I期NSCLC治疗迎来了新的突破。特别是SBRT，作为一种高剂量、精准的放疗方式，在局部控制和减少副作用方面表现出色，成为无法手术患者的理想选择。
本文将探讨SBRT与hypo-CRT的对比，通过分析LUSTRE试验的关键发现，评估这两种治疗方法在医学上无法手术的I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果差异，并讨论如何在临床实践中选择合适的治疗方案。
立体定向体部放射治疗（SBRT）与超分割常规放射治疗（hypo-CRT）
立体定向体部放射治疗（SBRT）
SBRT是一种高剂量、精确放射治疗方法，通常只需3到5次治疗。SBRT通过精确定位，将高剂量放射线直接集中于肿瘤区域，最大限度地减少对周围健康组织的损伤。这种精准的治疗方式使SBRT能够在极短的时间内取得高效的局部控制效果，尤其适用于周围肿瘤的治疗。与传统放疗相比，SBRT的副作用较小，且治疗效果显著，成为无法手术的I期NSCLC患者的一线治疗选择。
超分割常规放射治疗（hypo-CRT）
Hypo-CRT通过增加单次治疗的放射剂量，并缩短整体治疗时间来提高治疗效果。与传统分割放疗不同，hypo-CRT能够在较短的时间内完成治疗，并通过提高总剂量来增强疗效。特别是对于中央肿瘤，hypo-CRT能够提供较好的治疗效果，尽管其可能导致较高的正常组织损伤。该疗法在无法手术的I期NSCLC患者中也被广泛应用，并在一定程度上改善了患者的局部控制率。
LUSTRE试验
LUSTRE试验（Lung Stereotactic Radiotherapy and Hypo-fractionated Conventional Radiotherapy）是一项III期随机临床试验（RCT），旨在比较立体定向体部放射治疗（SBRT）与超分割常规放射治疗（hypofractionated conventional radiotherapy）在治疗医学上无法手术的I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。LUSTRE试验的核心目标是评估这两种治疗方法在局部控制（LC）、无事件生存率（EFS）、总生存率（OS）以及严重毒性方面的疗效差异，尤其是在无法手术的早期NSCLC患者中。
LUSTRE试验结果
LUSTRE试验的中期结果提供了有关SBRT与hypo-CRT治疗效果的重要信息。根据试验数据，SBRT与hypo-CRT在3年局部控制率（LC）、无事件生存率（EFS）、总生存率（OS）以及严重毒性方面未显示出显著差异。
局部控制（LC）：SBRT和hypo-CRT在局部控制率方面均显示出较高的治疗效果。具体而言，3年局部控制率分别为87.6%（SBRT组）和81.2%（hypo-CRT组），两者差异未达到统计学显著性（P = 0.15）。这表明，两种治疗方法在控制肿瘤生长方面的效果相似。
无事件生存率（EFS）：3年无事件生存率为49.1%（SBRT组）与47.5%（hypo-CRT组），差异同样未达到统计学显著性（P = 0.87）。这意味着在避免肿瘤复发或新事件发生方面，两种治疗方法的效果相近。
总生存率（OS）：SBRT组的3年总生存率为63.5%，而hypo-CRT组为68.4%，但差异同样未达到统计学显著性（P = 0.40）。这提示，尽管两组在局部控制方面效果相似，但对于总体生存期的影响较为复杂，可能与患者的其他合并症和死亡原因有关。
毒性：在严重毒性方面，SBRT和hypo-CRT均表现出较低的发生率，两组治疗的耐受性相似，未显示出显著差异。
LUSTRE试验的临床意义
临床启示
治疗效果与生存期的挑战：SBRT和hypo-CRT在局部控制方面都表现出较好的效果，但如何改善患者的总体生存期仍然是一个挑战。LUSTRE试验表明，尽管两种治疗方法能够有效控制肿瘤的局部生长，但患者的总生存期受到其他合并症和非癌症相关死亡的影响，导致总体生存率差异未能达到统计学显著性。
免疫治疗的潜力：将SBRT与免疫治疗结合可能是未来的一个有效策略。放射治疗通过刺激免疫系统，有助于增强抗肿瘤的免疫反应，而免疫治疗则能够进一步提高患者的总体生存期。结合免疫治疗的策略，尤其是对转移性疾病的控制，可能为治疗无法手术的I期NSCLC患者提供更好的前景。
个体化治疗：LUSTRE试验强调了个体化治疗的重要性。不同的患者群体对治疗的反应存在差异，未来的研究可能需要更多的亚组分析，以帮助进一步优化治疗方案，并为患者提供最合适的治疗选择。
参考文献：
Hu C. Stereotactic Body Radiotherapy for Medically Inoperable Early-Stage Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2024;10(11):1576–1577. doi:10.1001/jamaoncol.2024.2905
作者/编辑：Ricier
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