艾司西酞普兰(Escitalopram)于2002年在美国被批准用于临床应用。2017年,艾司西酞普兰是美国第20个最常用的处方药。
艾司西酞普兰是5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin re-uptake inhibitor ,SSRI)抗抑郁药,艾司西酞普兰在美国批准用于治疗青少年和成年人的重度抑郁症(major depressive disorder,MDD ),以及成年的广泛性焦虑症( generalized anxiety disorder,GAD)。在欧洲国家和英国,被批准用于抑郁症(MDD)和焦虑症,包括:一般性焦虑症(GAD)、社交焦虑症(social anxiety disorder,SAD)、强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)和伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍( panic disorder);在加拿大,艾司西酞普兰用于治疗强迫症;在澳大利亚,它被批准用于重度抑郁症。
【临床药理】艾司西酞普兰为外消旋西酞普兰的左旋对映体,作用机制是增进中枢神经系统5-HT能的作用,抑制5-HT的再摄取,为选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药,而对去甲肾上腺素和多巴胺再摄取作用微弱,其作用为西酞普兰右旋对映体作用的150倍。艾司西酞普兰对5-HT1-7受体或其他受体包括α和β肾上腺素、DA1-5、组胺1(H1)、蕈毒碱(M1-5)和苯二氮䓬受体无作用或非常小,另外对Na+、K+、Cl-和Ca2+离子通道无作用。【药代动力学】艾司西酞普兰为线性动力学,口服吸收达峰浓度时间约为5小时,食物不影响药物吸收。其绝对生物利用度为80%,分布容积约12L/kg,血浆蛋白结合率约为56%。主要在肝脏代谢,平均t1/2约为27~32小时。给予一天一次的剂量大约一周达稳态血浓度。艾司西酞普兰在体内被代谢为左旋去甲基西肽普兰(S-DCT)和左旋二去甲基西肽普兰(S-DDCT),稳态时S-DCT为艾司西酞普兰浓度的1/3,在大多数受试者体内没有测到S-DDCT。体外研究表明,艾司西酞普兰分别为其代谢产物S-DCT和S-DDCT作用的7倍和27倍。代谢产物S-DCT和S-DDC没有明显的抗抑郁作用,对α和β肾上腺素、DA1-5、H1、M1-5、苯二氮䓬受体无亲和力,对Na+、K+、Cl-和Ca2+离子通道也无作用。【适应症】1.重度抑郁症(MDD)的治疗。重度抑郁症主要表现为显著或持久的情绪低落或躁动情绪(至少持续2周),主要包括以下症状:情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。2.广泛性焦虑(GAD)。表现为过度的焦虑和烦恼,至少持续6个月主要有以下症状:烦躁不安、易疲劳、注意力不集中、兴奋、肌肉紧张和睡眠障碍。【用法与用量】1.重度抑郁症:起始剂量1天1次,1次10mg,1周后可以增至20mg/d,早晨或晚上口服。一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。老年患者或肝功能不全者建议1天10mg,轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。严重肾功能不全者慎用。
2.广泛性焦虑症:起始剂量1天1次,10mg/d,1周后可以增至20mg/d,早晨或晚上口服。至少停用单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)14天后才可以调换本药,同样,停用本药14天后才可以用MAOIs。停药时应逐渐减量。
3.伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍:每日1次。建议起始剂量为每日5 mg,持续1周后增加至每日10 mg,根据患者的个体反应,剂量还可以继续增加,至最大剂量每日20 mg。【不良反应】约5%的患者有失眠、阳痿、恶心、便秘、多汗、口干、疲劳、嗜睡。约2%的患者有头痛、上呼吸道感染、背痛、咽炎和焦虑等。偶见报道可引起躁狂、轻度躁狂或低钠血。有惊厥史的患者应慎用。实验室参数没有明显的改变。心电图无明显异常。【注意事项】1. 肝、肾功能不全者、有惊厥史或心脏病患者、甲状腺疾病、电解质紊乱、有其他精神疾病(例如双相情感障碍)或自杀念头者应慎用。服药期间不宜操作机器,孕妇或哺乳期妇女应慎用,对婴幼儿的安全性没有临床资料。对本品或西肽普兰过敏的患者应禁用。2.对儿童、青少年及年轻成年人患者有增加其自杀企图和行为的危险,应用时应密切监测其异常行为。3.禁止与单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)合用,与酒精和中枢神经系统药物(例如抗抑郁药)合用时应慎重。与阿司匹林(aspirin)、华法林(warfarin)等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险,应慎用。锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用,合用时应慎用。酶诱导剂卡马西平(carbamazepine)可能增加艾司西肽普兰的代谢,两者合用时应增加后者的剂量。与美托洛尔(metoprolol)合用对患者的血压和心率没有明显影响。艾司西肽普兰不应与西肽普兰合用。1.草酸艾司西酞普兰片:5mg;10mg;20mg。2.草酸艾司西酞普兰口服溶液:5ml:5mg;10ml:10mg;120ml:120mg;【参考文献】
[1] “草酸艾司西酞普兰” 药品说明书
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