药物词典：
劳拉西泮 Lorazepam
劳拉西泮为第二类精神药品！
概述：一﹑劳拉西泮是一种苯二氮䓬类药物， 其用于治疗焦虑症、睡眠障碍、癫痫发作，包括癫痫持续状态、戒酒以及化疗引起的恶心和呕吐。 劳拉西泮在手术过程中也被用来干扰记忆，并用于正在接受机械通气患者的镇静。劳拉西泮还与其他治疗方法一起用于治疗因可卡因使用引起的急性冠状动脉综合征。 它可以通过口服或肌肉或静脉注射给药。当劳拉西泮通过注射给药时，起效时间在1到30分钟之间，效果持续一天。
劳拉西泮常见的副作用包括虚弱、嗜睡、低血压和呼吸困难。静脉注射时，应密切监测患者。抑郁症患者自杀的风险可能会增加。长期使用时，可能需要更大的剂量才能达到相同的效果。身体依赖和心理依赖也可能发生。如果长期使用劳拉西泮后突然停止，可能会出现苯二氮䓬类药物戒断综合征。老年人更容易出现不良反应。在这个年龄段，劳拉西泮与跌倒和髋部骨折有关。出于这些考虑，劳拉西泮通常只建议使用2-4周。
劳拉西泮最早在1963年获得专利，1977年在美国上市；它被列入世界卫生组织的基本药物清单。2017年，劳拉西泮是美国第60种最常用的处方药，有超过1200万张处方。
二﹑劳拉西泮是一种短效苯二氮䓬类药物，常用于治疗惊恐障碍、严重焦虑和癫痫发作。
劳拉西泮是一种短效、快速消除的苯二氮䓬类药物，通常用作镇静剂和抗焦虑药。它由DJ Richards开发，最初由惠氏制药公司于1977年在美国推出并销售。第一个历史性的FDA标签批准是由Mutual Pharma公司于1985年报告的。
劳拉西泮已获得美国食品药品监督管理局批准，用于短期缓解与焦虑症相关的焦虑症状和与焦虑相关失眠等抑郁症状相关的焦虑。它也被用作成年人的麻醉前用药，以缓解焦虑或产生镇静/健忘症，并用于治疗癫痫状态。
超药品说明书适应症：劳拉西泮的一些超药品说明书适应症包括躁动患者的快速镇静、酒精戒断谵妄、酒精戒断综合征、肌肉痉挛、失眠、恐慌症、谵妄、化疗相关的预期恶心和呕吐以及心因性紧张症。
药效学：劳拉西泮对GABA-A受体的作用使氯离子通道的开放频率增加。劳拉西泮的抗惊厥特性被认为与电压依赖性钠通道的结合有关，在这种结合中，持续的重复放电受到苯二氮䓬作用导致的钠通道缓慢恢复的限制。
作用机制：劳拉西泮结合中枢神经系统（CNS）不同部位突触后GABA-A配体门控氯通道中的苯二氮䓬类受体。这种结合将导致GABA抑制作用的增加，这转化为进入细胞的氯离子流量的增加，导致细胞质膜的超极化和稳定。
根据劳拉西泮的结合位点，我们可以观察到不同的活性，因为杏仁核中的结合主要有助于焦虑症，而大脑皮层中的结合有助于癫痫发作。
药动学：口服时易于吸收，绝对生物利用度为90%。当肌肉注射4mg剂量时，劳拉西泮被完全快速吸收，并在15-30分钟内达到48ng/ml的最大血清浓度。口服时达峰最大浓度的时间为2小时。
分布容积：劳拉西泮的分布容积为1.3 L/kg。由于劳拉西泮的亲脂性，它在大脑中的重新分布速度较慢。
蛋白结合率：研究表明，劳拉西泮给药剂量的85%与蛋白质结合。
代谢：劳拉西泮通过CYP450同工酶在肝脏代谢，并与3-0-酚性葡糖苷酸广泛结合。这是一种无活性的代谢产物，主要由肾脏清除。
消除途径：当健康受试者单次口服2mg劳拉西泮剂量时，88%的给药剂量在尿液中回收，7%在粪便中回收。从尿液中排泄的剂量来看，主要形式是葡萄糖醛酸形式占74%，而只有0.3%的剂量以原型劳拉西泮回收。
半衰期：劳拉西泮的消除半衰期为12～24小时；劳拉西泮舌下的平均消除半衰期约为11小时。
药物过量：小鼠口服给药劳拉西泮的LD50为1850mg/kg。当记录到过量给药时，会迅速观察到中枢神经系统和呼吸抑制的症状。过量阶段可能导致深度镇静、深呼吸抑制、昏迷和死亡。
当观察到过量时，建议给予紧急症状医疗支持，注意增加劳拉西泮的清除率。没有致癌性或致突变性的证据。当剂量高于40mg/kg时，有证据表明胎儿吸收和胎儿损失增加。
与食物的相互作用：避免饮酒；限制咖啡因摄入；随食物服用。
以下为劳拉西泮药品说明书内容（黑体字）：
警示语
与阿片类药物同时使用的风险
苯二氮䓬类药物与阿片类药物同时使用可能导致深度镇静、呼吸抑制、昏迷和死亡。
【药品名称】通用名:劳拉西泮片；
英文名:Lorazepam Tablets
【适应症】劳拉西泮适用于焦虑障碍的治疗或用于缓解焦虑症状及与抑郁症状相关的焦虑的短期治疗。劳拉西泮长期应用的效果即应用4个月以上的效果还未经临床研究评估。医师应定期重新评估该药对个体患者的有效性。
【用法用量】口服用药,为达到最佳疗效,应根据患者的反应对给药剂量、频度及治疗时间进行个体化调整。
常规的剂量范围是每日2～6mg,分次服用,最大剂量为睡觉前给予,每日剂量可在1～10mg间变动调整。
对于焦虑症状,大部分患者的初始剂量为每日2～3mg,每日两次或三次, 由于焦虑或暂时性情景压力引起的失眠患者,每日剂量为2～4mg单次口服, 通常安排在入睡前给药。
对于老年患者或者体弱患者,推荐的初始剂量为1～2mg/日,分次服用,可根据需要及患者的耐受性调整用药剂量。
应在必要时逐渐增加劳拉西泮的给药剂量而勿突然调整以免不良反应发生。
建议患者在增加剂量或突然停药前应咨询医师。
【不良反应】苯二氮䓬类药物的大多数不良反应，包括中枢神经系统作用和呼吸系统抑制作用在内，呈剂量依赖性，更严重的不良反应发生于高剂量应用时。
劳拉西泮最常见的不良反应是镇静(15.9%),其次是眩晕(6.9%)、乏力 (4.2%)和步态不稳(3.4%)。镇静和步态不稳的发生率随着年龄的增长而增加。
包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物的其它不良反应为疲劳、嗜睡、遗忘、记忆力差、精神错乱、定向力障碍、抑郁、自杀意念/企图、共济失调、虚弱、锥体外系反应。惊厥/癫痫发作、震颤、眩晕、眼功能/视力障碍(包括复视和视力模糊)、构音障碍、发音不清、性欲改变、阳痿、性欲高潮降低;头痛、昏迷、呼吸抑制、呼吸暂停、睡眠呼吸暂停恶化、阻塞性肺病恶化:胃肠道症状包括恶心、食欲改变、便秘，黄、胆红素升高、肝脏转氨酶升高、碱性磷酸酯酶升高;高敏反应、过敏性/过敏样反应;皮肤症状、过敏性皮肤反应、脱发、低钠血症:血小板减少症、粒细胞缺乏症、各类血细胞减少;低温症;以及自主神经系统症状。可能发生自相矛盾的反应包括焦虑、激动、激越、敌意、攻击性、暴怒、睡眠障碍/失眠、性唤起和幻觉。可能使血压小幅降低或者发生低血压症,但通常无显著性,可能与劳拉西泮的抗焦虑作用相关。
对本品任何成分及苯二氮䓬类药物过敏者、急性闭角型青光眼患者、重症肌无力者禁用。
【注意事项】 警告: 包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物不论是单独应用或与其它中枢抑制剂联合应用均有导致致命性呼吸抑制的潜在危险性。应用包括劳拉西泮在内的苯二氮草类药物可能导致生理和心理依赖性。
1.劳拉西泮按第二类精神药品管理。
2.在包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物应用过程中,患者以前已有的抑郁症状可能出现或加重。本品不作为原发性抑郁障碍或精神疾病的治疗。抑郁患者有自杀的可能,在没有足够的抗抑郁药治疗的情况下不应将苯二氮䓬类药物给予这类患者。
3.呼吸功能不全(COPD、睡眠呼吸暂停综合症)患者慎用。
4.服用本品者不能驾车或操纵重型机器。
5.服用本品者对酒精和其他中枢神经抑制剂的耐受性会降低。
6.通常要求苯二氮䓬类药物的处方量仅为短期应用(例如2～4周)。应该在延长治疗时间前重新评价持续治疗的必要性。不推荐本品的长期持续性应用。戒断症状(例如反跳性失眠)在短至一周的推荐剂量治疗停药后即可出现,应避免本品的突热停药,长期治疗后应逐渐减少用药量,连续服用本品的患者突然停药,会出现戒断综合症的表现(包括头痛、焦虑、紧张、抑郁、失眠、不安、精神错乱、易激、出汗、反跳现象、烦躁不安、头晕、非真实感、人格解体、听觉过敏、麻木/端麻刺感,对光和噪音的高敏反应和生理触觉/知觉变化、不随意运动、恶心、呕吐、腹泻、厌食、幻觉/妄想、惊照/发作、腹部痉挛、肌痛、激动不安、心悸、心动过速、惊恐发作、眩晕、反射亢进、短期记忆缺失和高热,对于以前患有癫痫的患者或正在服用诸如抗抑郁药类降低惊厥值的其它药物的患者惊厥/癫痫发作可能更常见。因此需停药时应先减量后再逐渐停药,有证据显示服用本品可产生对苯二氮䓬类药物镇静作用的耐受性。
7.有药物或酒精依赖倾向的患者服用本品时应严密监测，以防止依赖性产生。
8.有些服用本品的患者出现白细胞减少,有些患者的乳酸脱氢酶水平升高,推荐长期用药的患者定期进行血细胞计数检查和肝功能检查。
9.对体弱的患者应酌情减少用量，按照患者的反应检仔细调整其用药剂量,起始剂量不应该超过2mg,偶有苯二氮䓬类药物应用后出现自相矛盾反应的报告，儿童和老年人更容易产生这类反应，如发生应停止用药。
10.肝功能损害者可引起本品清除半衰期的延长。有严重肝脏功能不全和/肝性脑病的患者应慎用本品,脏功能不全的患者,应根据患者的反应调整用药剂量。
11.以6mg/kg/日的剂量服用劳拉西泮1年以上可引起大鼠食管扩张。不引起扩张的剂量是1.25mg/kg/日(大约是人最大治疗剂量10mg/日的6倍)。劳拉西泮用于长期治疗以及用于老年人要谨慎，同时应监测上消化道疾病症状。
12.苯二氮䓬类和阿片类药物同时使用会增加呼吸抑制的风险，因为药物影响中枢神经系统的不同受体。苯二氮䓬类药物影响GABAA受体，阿片类药物主要影响μ受体。当苯二氮䓬类药物和阿片类药物同时使用时，苯二氮䓬类药物可能会令阿片类药物相关的呼吸抑制作用显著增加，因此应将剂量和治疗时间降至最低，并密切观察患者是否有呼吸抑制和镇静的症状和体征。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
劳拉西泮及其葡萄糖醛酸结合物可通过胎盘屏障。有报道母亲在胎儿出生前几个星期连续摄入苯二氮䓬类药物，婴儿在出生后一段时间有戒断症状。已有报道母亲在妊娠后期或在生产中接受了苯二氮䓬类药物的新生儿有活动减退、肌张力减退、低温、呼吸抑制、窒息、喂养困难和对冷刺激的代谢反应损害的症状发生。人乳汁中可检测到劳拉西泮，因此除非对于妇女的可预期利益超过对于婴儿的潜在危险，否则哺乳期妇女不应服用劳拉西泮。已有哺乳母亲服用苯二氮䓬类药物而出现新生儿镇静和哺乳不能的现象。
【儿童用药】12岁以下儿童应用劳拉西泮的安全性和有效性还未确立。
【老年用药】临床研究结果通常不足以确定65岁及以上的老年人与年轻个体对药物的反应不同，但是，可观察到随着年龄的增加镇静和步态不稳的发生增多。年龄似乎对劳拉西泮的药代动力学没有显著影响。老年患者，通常肝肾功能有所降低，可能对药物更敏感（如镇静作用）。因此老年患者的剂量选择应谨慎，宜较低剂量给药。
【药物相互作用】和其他苯二氮䓬类药物一样，劳拉西泮与其它中枢神经系统抑制剂如酒精、巴比妥类、抗精神病药、镇静／催眠药、抗焦虑药、抗抑郁药、麻醉性镇痛药、镇静性抗组胺药、抗惊厥药和麻醉剂联合应用时可使中枢神经系统抑制剂的作用增强。
劳拉西泮与氯氮平合用可能产生显者的镇静、过量唾液分泌和运动失调作用。
劳拉西泮与丙戊酸盐合用可能导致劳拉西泮的血药物浓度增加，清除率降低。当与丙戊酸盐合用时，应将劳拉西泮的给药剂量约降低至原来剂量的50%。
劳拉西泮与丙磺舒联合应用时，由于半衰期的延长和总清除率的降低，导致劳拉西泮起效更迅速或作用时间延长，可能给药剂量约降低至原来剂量的50%。当与丙磺舒合用时，需要将劳拉西泮应用给药剂量约降低至原来剂量的50%。
应用茶碱或氨茶碱可能降低包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物的镇静作用。
【药物过量】在药品上市后的应用中，劳拉西泮的过量应用主要发生在与酒精和／或其它药物的联合用药情况。因此，在处理药物过量时应始终谨记患者可能在同时服用多种药物。苯二氮䓬类药物的过量症状通常表现在对中枢神经系统不同程度的抑制上，从嗜睡到昏迷。轻度症状包括嗜睡，思维混乱和自相矛盾的反应、构音障碍和昏睡。更严重的症状特别是与其他的药品或酒精同时服用时，症状可能包含运动失调，张力减退，低血压，心血管系统抑制、呼吸抑制、催眠状态，1-3度昏迷和死亡。
对过量的处理推荐常规的支持疗法和对症治疗：监测患者的生命体征和对患者进行密切观察。当有抽吸危险时，不推荐应用催吐治疗。如果给药后不久就有症状的患者，可采用洗胃疗法。服用活性炭也可能减少药物的吸收。
低血压尽管不太可能发生，通常用酒石酸去甲肾上腺素注射剂进行治疗。劳拉西泮的可透析性差，劳拉西泮的非活性代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西洋可能具有较高的可透析性，苯二氮䓬拮抗剂氟马西尼可以作为住院患者苯二氮䓬类药物过量治疗时的辅助措施，而非作为替代。处方者应该考虑到氟马西尼治疗相关的癫痫发作的危险性，特别是对于长期使用苯二氮䓬类药物的患者和环类抗抑郁药过量使用时，应用氟马西尼前应参考完整的氟马西尼说明书。
滥用：劳拉西泮有滥用的可能性，尤其是有药物或酒精依赖倾向的患者。
依赖：使用包括劳拉西泮在内的苯二氮䓬类药物，可能导致生理和心理依赖。 依赖性风险随着剂量和持续时间的增加而增加，并且在有药物或酒精依赖倾向或有显著人格障碍的患者中进一步增加。若劳拉西泮剂量适当且用于短期治疗，依赖性风险则降低。易上瘾的患者（如有药物或酒精依赖倾向者）在接受劳拉西泮或其他精神类药物治疗时，应严密监测。
【药理毒理】药理作用临床研究显示，健康志愿者单次服用高剂量劳拉西泮，有中枢镇静作用，对呼吸和心血管系统未见影响。
生殖毒性：在小鼠、大鼠和家兔中进行了生殖毒性试验，家兔中偶见多种异常表现（附骨、胫骨中骨缩小、四肢转动不良、腹裂、颅骨畸形、小眼球等）, 但无剂量依赖性。剂量高于40 mg/kg 时，出现胎仔吸收，胎仔丢失率增加。以上发现的临床意义尚不清楚，但有多个研究提示，在妊娠初期使用镇静催眠剂（利眠宁、地西泮、眠尔通）可使先天畸形发生的危险性增加。由于此类药物通常不用于紧急状态下，因此在妊娠初期应避免使用劳拉西泮。致癌作用在大鼠中进行的给药周期18个月的试验中未见致癌作用。
【药代动力学】据国外文献报道 ：口服劳拉西泮后吸收迅速，绝对生物利用度为 90%。血药浓度峰值出现在服药后大约2小时。
口服 2 mg 劳拉西泮后的血浆药物峰浓度约为20ng/ml。人体血浆中游离的劳拉西泮的平均消除半衰期大约为12 小时，主要代谢产物葡萄糖醛酸劳拉西泮约为 18 小时。在临床相关的血药浓度水平时，劳拉西泮的血浆蛋白结合率约为85%。劳拉西泮在3﹣羟基位迅速与葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖醛酸盐，然后在尿液中排泄。葡萄糖醛酸劳拉西泮在动物身上未见明显的中枢神经系统活性。劳拉西泮的血浆药物水平与给药剂量成比例。
没有证据表明服用长达 6个月会产生过量蓄积作用。对年轻和老年受试者进行的比较研究结果显示：年龄的增长对劳拉西泮的药代动力学未见显著影响。但是在一项关于单剂量静脉注射劳拉西泮注射液1.5～3 mg 的研究中发现，与15例19～38岁年龄组比较，15例60～84岁年龄组的劳拉西泮人体平均总清除率降低20%。
【剂型规格】(1)0.5 mg (2)1.0 mg (3)2.0 mg
【参考文献】劳拉西泮片说明书
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