一篇发表在《Journal of Hepatocellular Carcinoma》上的研究探讨了术前抗病毒治疗对乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌患者在根治性肝切除术后肿瘤复发和整体生存率的影响。通过分析2014至2019年间在中国四家医院接受肝切除术的565名患者的数据，研究发现，术前HBV病毒水平高（≥2000 IU/mL）是肿瘤复发的独立风险因素，而持续超过一年的术前抗病毒治疗则显著改善患者的整体生存率（OS）并减少肿瘤复发率。研究表明，术前抗病毒治疗通过抑制HBV DNA水平，对HBV相关肝细胞癌患者的长期预后具有重要保护作用。
抗病毒治疗与HBV肝细胞癌患者的预后
肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，全球范围内排名第五的常见肿瘤及第二大癌症相关死亡原因。对于合适的患者，部分肝切除仍然是治疗肝细胞癌的主要根治方法。然而，由于肝细胞癌的高复发率和死亡率，即使患者接受了根治性治疗，其长期预后仍不尽如人意。HBV感染是肝细胞癌的重要危险因素，而中国是HBV相关肝细胞癌病例最为集中的国家。
许多肝细胞癌患者通常是在因晚期肿瘤引起的症状就医时才发现其HBV感染。先前的研究表明，长期使用核苷类药物进行抗病毒治疗可以降低肝细胞癌的发生率并延长慢性HBV感染患者的生存时间。高术前HBV载量与术后复发相关，而术后抗病毒治疗可以减少肿瘤复发，已广泛应用于临床实践中。术前短期抗病毒治疗已被报道可以减少早期复发并延长总体生存期。然而，尽管许多慢性HBV感染患者接受了长期抗病毒治疗，他们仍然会发展为肝细胞癌。理解接受抗病毒治疗患者与未接受抗病毒治疗患者的临床病理特征对临床实践有益，但目前关于术前长期抗病毒治疗与HBV相关肝细胞癌术后预后之间关系的研究仍然有限。
患者与分组
研究针对2015年1月至2019年12月间在中国四家医院接受根治性肝切除术的HBV相关肝细胞癌新诊断患者进行回顾性分析。纳入标准包括根治性切除、无既往抗癌治疗史、无其他恶性肿瘤史、HBV相关肝细胞癌，以及ECOG＜2。
患者根据术前是否接受长期抗病毒治疗分为两组：抗病毒治疗组和非抗病毒治疗组。抗病毒治疗组患者在术前至少接受一年以上的核苷类药物抗病毒治疗，而非抗病毒治疗组患者则未接受抗病毒治疗。
分组治疗
所有患者在术后均常规接受抗病毒治疗，以降低术后复发风险。术后患者通过定期检查，包括血清甲胎蛋白和PIVKA II水平的测量，以及腹部超声、CT或MRI检查，进行密切监测。一旦怀疑肿瘤复发，进行对比增强CT、MRI、骨扫描或PET检查，并根据临床需要给予再次切除、TACE、经皮局部消融、放疗、口服索拉非尼、仑伐替尼或保守治疗。研究的主要终点是OS和复发时间（TTR）。
临床病理特征比较
在研究期间，共有565名接受根治性肝切除术的HBV相关肝细胞癌患者符合纳入标准。比较非抗病毒治疗组和抗病毒治疗组患者的临床病理特征，发现抗病毒治疗组患者术前ALT（11.1% vs 31.2%）、AST（7.9% vs 24.8%）和HBV DNA水平（7.4% vs 52.5%）较低。非抗病毒治疗组中，最大肿瘤直径>5 cm（25.3% vs 45.9%）和卫星结节（4.2% vs 12.8%）的比例较高，两组在BCLC分期上存在显著差异（P = 0.003）。手术时间、肝切除范围及非解剖性切除在非抗病毒治疗组较高（P < 0.05）。
围手术期和长期结局比较
围手术期结局中，抗病毒治疗组和非抗病毒治疗组在术后30天并发症、死亡率、90天死亡率和术后住院时间方面无显著差异（P > 0.05）。长期结局显示，抗病毒治疗组总体复发率低于非抗病毒治疗组（P = 0.004），但两组复发模式和初次复发的BCLC分期无显著差异。随访期间，抗病毒治疗组22.6%的患者和非抗病毒治疗组39.4%的患者死亡，两组癌症特异性和非癌症特异性死亡率相似（P = 0.371）。抗病毒治疗组的1年、3年和5年OS率分别为95.3%、89.5%和79.0%，非抗病毒治疗组为96.0%、77.8%和63.4%，差异显著（P < 0.01）。抗病毒治疗组的1年、3年和5年复发时间率分别为17.9%、32.8%和41.9%，非抗病毒治疗组为27.3%、45.9%和54.3%，差异显著（P = 0.002）。
总生存期和复发时间的预后分析
单变量和多变量Cox回归分析表明，术前抗病毒治疗是更好总生存期的独立预后因素（HR 0.691；P = 0.042），但对复发时间无显著影响（P = 0.371）。
非抗病毒治疗队列的预后分析
在非抗病毒治疗队列中，术前高HBV DNA水平仍然是复发时间增加的独立风险因素（HR 1.362；P = 0.032）。
总结
这项中国多中心研究发现，仅有33.6%的HBV相关肝细胞癌患者在手术前接受了抗病毒治疗，反映了患者对HBV感染的忽视。未接受术前抗病毒治疗的患者术前HBV DNA水平较高、肿瘤直径更大、卫星结节更多，短期结果在两组之间相似，但接受术前持续抗病毒治疗的患者OS显著更高。此外，术前HBV DNA水平>2000 IU/mL与术后复发显著相关。研究建议，通过消除对HBV的社会歧视、加强医患沟通和提高患者疾病认知，可以增加抗病毒治疗的比例。
研究还指出，HBeAg阳性是慢性HBV感染患者肝细胞癌的风险因素，抗病毒治疗组中HBeAg阳性比例较高，提示对这些患者应加强HBV控制和肝细胞癌筛查。术前抗病毒治疗组显示出较低的肿瘤负担和较好的肝功能储备，可能有助于更好的OS率。尽管高术前病毒水平是复发的独立风险因素，但术前抗病毒治疗有助于改善总生存率。
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