近期，IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究方法发表在《Future Oncology》。这项针对晚期患者的研究旨在测试一种新的肝癌治疗组合。治疗包括三种药物：阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和替瑞利尤单抗（Tiragolumab）。研究在全球范围内进行，患者将被随机分为两组，一组接受三药组合，另一组接受两药加安慰剂。主要目标是观察新组合是否比标准治疗更能延长寿命和减缓肿瘤生长，同时评估治疗的安全性和患者感受。
TIGIT通路及其在肝细胞癌中的治疗潜力
TIGIT是一种免疫抑制受体，表达在激活的T细胞和自然杀伤细胞表面，与CD155（PVR）高亲和力结合。研究表明，TIGIT在许多肿瘤的微环境中表达增加，与PD-1等其他免疫检查点受体共同表达，导致T细胞功能受损和抗肿瘤免疫力下降。TIGIT的激活限制了细胞增殖和效应细胞因子的生产，抑制了靶向肿瘤细胞的杀伤能力。
TIGIT在肝细胞癌中表达，对肿瘤样本进行分析显示，TIGIT和PD-1也在肿瘤浸润的T细胞上共同表达。TIGIT在肿瘤浸润的CD4和CD8 T细胞上的表达率分别为30-80%和50-80%。因此，TIGIT是一个潜在的治疗靶点，通过恢复对肿瘤的免疫反应，能够增强其他免疫疗法的效果。
替瑞利尤单抗介绍
替瑞利尤单抗是一种单克隆抗体，可以结合TIGIT并阻止其与CD155的相互作用。通过阻断TIGIT，替瑞利尤单抗预计可以增强肿瘤特异性T细胞反应，从而在与其他免疫检查点抑制剂（CIT）和化疗结合使用时，提高抗肿瘤活性。临床证据表明，替瑞利尤单抗与阿替利珠单抗联合使用在非小细胞肺癌和食管鳞状细胞癌患者中表现出良好的效果。这种新药有望通过克服肿瘤相关的免疫抑制，提供更有效的癌症治疗选择。
1b/II期研究结果
MORPHEUS-Liver是一项Ib/II期临床试验，旨在通过早期识别疗效信号，加速新型免疫检查点抑制剂（CIT）组合在肝细胞癌（HCC）患者中的应用。该研究评估了将替瑞利尤单抗添加到阿替利珠单抗和贝伐珠单抗组合中的效果。结果显示，替瑞利尤单抗组合组在晚期HCC患者中的客观缓解率（ORR）为43%，中位无进展生存期（PFS）为11.1个月，优于IMbrave150试验中的对照组。
三药组合（阿替利珠单抗、贝伐珠单抗和替瑞利尤单抗）耐受性良好，未发现新的安全信号，不良事件的发生率与对照组相似，主要是轻度皮疹和输液反应。总体而言，替瑞利尤单抗的添加显著改善了HCC患者的治疗效果，并保持了良好的安全性。
IMbrave152/SKYSCRAPER-14研究设计
这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照的研究。约650名未经治疗的局部晚期或转移性HCC患者将随机分配到两组：一组接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+替瑞利尤单抗治疗，另一组接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+安慰剂治疗。
治疗组：每三周接受1200 mg的阿替利珠单抗、15 mg/kg的贝伐珠单抗和600 mg的替瑞利尤单抗静脉注射。
对照组：每三周接受1200 mg的阿替利珠单抗、15 mg/kg的贝伐珠单抗和安慰剂静脉注射。
参与者将继续接受治疗，直到出现不可接受的毒性或临床益处丧失。试验将在全球约20个国家的181个中心进行，确保广泛的参与者多样性。主要目标是比较PFS和OS。
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患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01
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