6月24日，免疫肿瘤公司Imugene Limited在官网宣布，其CD19溶瘤病毒疗法候选药物onCARlytics（CF33-CD19）在I期临床试验的静脉输注组合组中首次给患者剂量。该试验旨在评估肿瘤内注射和静脉输注的安全性和有效性。这是全球首个表达癌症标志物“CD19”的溶瘤病毒与靶向CD19的药物联合使用。
CD19面临实体瘤“冷”免疫困境
CD19在血液癌症中是一个强有力的靶点，占所有癌症的约10%。目前FDA已批准的CD19-CAR T细胞在血液肿瘤患者中表现出持久的完全反应。CAR T细胞对血液恶性肿瘤特别有效，因为液体恶性肿瘤不存在实体肿瘤的结构和环境挑战，而且CAR T细胞靶向CD19，这是一个高度受限的B细胞表位。杀死所有表达CD19的正常细胞也与良好的生活质量相兼容。
然而，包括胆管癌在内的一些实体瘤在免疫学上是“冷”的，具有免疫抑制的肿瘤微环境（TME），这极大地阻碍了CAR T细胞的肿瘤渗透、抗原识别和激活。
与溶瘤病毒结合攻克难题
针对这一问题，溶瘤病毒作为一种新型的抗肿瘤药物，已被证明具有良好的临床应用前景。
溶瘤病毒是具有肿瘤嗜性和免疫原性特征的天然或工程化病毒，能够选择性地在癌细胞内复制并裂解癌细胞。此外，这些病毒能够改变局部免疫环境并诱导宿主的抗肿瘤免疫力。已有多项研究显示，溶瘤病毒可以增强CAR T细胞的抗肿瘤疗效。为此，一种高度肿瘤特异性的溶瘤痘病毒（CF33），编码CD19抗原（CF33-tCD19）被开发出来，该病毒被设计为表达一种非信号、截短的CD19抗原用于肿瘤选择性递送，使自体CD19-CAR T细胞能够靶向肿瘤细胞。该病毒的成功导致三阴性乳腺癌细胞表面表达CD19新抗原，并成功抑制了肿瘤。
I期研究预计今年第四季度出结果
当前代号OASIS的I期剂量递增onCARlytics临床试验，目标是晚期或转移性实体肿瘤的成年患者。试验旨在评估两种给药途径——肿瘤内（IT）注射和静脉（IV）输注——的安全性和有效性，无论是单独使用CF33-tCD19还是与CD19靶向双特异性单克隆抗体blinatumomab组合使用。
OASIS目前在美国的三个中心（City of Hope、辛辛那提大学和MD安德森癌症中心）进行，有可能扩展到总共10个中心，招募大约40-45名扩散的晚期实体癌患者。试验的主要目标是评估onCARlytics的安全性和有效性，无论是通过IT注射还是IV输注，单独使用或与blinatumomab组合使用。今年2月，首位胆管癌患者在加利福尼亚的City of Hope接受了试验中的IV单药治疗。根据患者入组速度，预计2024年第四季度将有初步的早期组合数据。
展望CD19疗法在实体瘤中的未来
Imugene董事总经理兼首席执行官Leslie Chong在官网通讯稿中表示：“我们很高兴招募到第一位IV组合患者，进一步推进我们的OASIS试验，该试验将我们的CD19溶瘤病毒与已获批准和上市的CD19双特异性药物结合用于晚期实体癌患者。尽管CD19在血液癌症中是一个强有力的靶点，目前实体癌尚无此类靶点。我们希望通过onCARlytics改变这一现状，使癌症细胞表面显示CD19，从而使获批的CD19疗法可以靶向并杀死癌细胞。如果成功，onCARlytics可能打开90%的市场，因为CD19产品目前仅在血液癌症中获批，并为实体瘤患者提供新的治疗选择。”
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患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01
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