丙肝是一种严重威胁全球公共健康的病毒，感染者常常会发展为慢性肝病，进而导致肝硬化和肝细胞癌。在直接抗病毒药物（DAA）问世之前，丙肝的治疗主要依赖于干扰素和利巴韦林的联合治疗，但这种治疗方法副作用大，治愈率相对较低。
直接抗病毒药物
在丙型肝炎病毒的治疗方面，DAA自2014年问世以来，彻底改变了丙肝的治疗方式。DAA可以在短时间内（通常8-12周）达到高治愈率，并且副作用较少。这种治疗方法的广泛应用使得丙肝相关的肝硬化和肝细胞癌发病率显著下降。
丙肝治愈后需要定期筛查肝癌吗？
定期的肝细胞癌筛查（影像学检查和甲胎蛋白测定）被认为是早期发现肝细胞癌、接受治愈性治疗和提高总体生存率的关键。那么当丙肝治愈后，患者肝病症状得到了显著缓解，这些患者是否还要进行肝细胞癌筛查呢？
根据一项EASL 2024大会上公布的研究，尽管丙型肝炎病毒感染消退后，组织学肝纤维化消退，但仍发现肝细胞癌发生[1]。那么对于DAA治愈后的丙肝患者而言，需要定期筛查多久？有多大概率发展为肝细胞癌呢？
肝细胞癌筛查和发病率
近期发表在JAMA杂志上的研究分析了约17000名患有丙肝相关肝硬化的成年人[2]。这些人大多数（86.4%）伴有为CTP A级肝硬化，其余为CTP B级肝硬化。其中有1622人被诊断为肝细胞癌，856人（52.8%）的肝硬化仅由丙肝引起。
在整个样本中，丙肝治愈后保持筛查的时间比例在第1年平均为53.9%（标准差36.8%），第4年下降到40.5%（标准差40.5%），第8年上升到最高的64.2%（标准差48.0%）。年轻患者在丙肝治愈后保持筛查的时间比例相对较少。治愈后符合筛查资格的个体其年累计肝细胞癌发病率在第1年为2.4%，第8年为1.0%。共有270人在丙肝治愈5年或更长时间后发展为肝细胞癌，其中53人死亡。
筛查时间与肝细胞癌的治愈和死亡相关
在这些在肝细胞癌诊断前4年内进行筛查的患者，在诊断后生存率更高（P = 0.002）。每增加10%的筛查时间，与肝细胞癌诊断后死亡风险降低3.2%相关（HR, 0.97）。在丙肝治愈后3至4年内诊断为肝细胞癌的患者中，每增加10%的筛查时间，死亡风险降低8.0%（调整HR, 0.92），在治愈后4至5年内诊断的患者中，死亡风险降低13.0%（调整HR, 0.87）。治愈后超过5年诊断的患者未观察到明显关联。对于未持续筛查的患者，每增加10%的筛查时间，死亡风险降低7.0%（HR, 0.93）。
此外，筛查时间增加与早期肝细胞癌诊断和治愈性治疗显著相关。每增加10%的筛查时间，诊断为早期疾病的可能性增加10.1%，接受治愈性治疗的可能性增加6.8%。
总结
在针对丙肝相关肝硬化老年患者的大规模队列研究中，定期筛查与肝细胞癌诊断后的总体生存率之间存在正相关。筛查通过早期发现可治愈的癌症来提高生存率。因此治愈后的丙肝患者应该加强肝硬化的识别和筛查。此外，筛查与生存率的正相关仅在治愈丙肝后3至5年内观察到，5年以上筛查与生存的关联以及何时应该停止筛查尚不明确。
参考文献
[1] Nahon P, Iusivka-Nzinga C, Merle P, et al. Hepatocellular carcinoma development despite histological regression of liver fibrosis following HCV cure (ANRS CirVir, Hepather, LICAVIR). Abstract presented at: EASL 2024; June 5-8, 2024. Milan, Italy. Abstract OS-060.
[2] Mezzacappa C, Kim NJ, Vutien P, Kaplan DE, Ioannou GN, Taddei TH. Screening for Hepatocellular Carcinoma and Survival in Patients With Cirrhosis After Hepatitis C Virus Cure. JAMA Netw Open. 2024;7(7):e2420963. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.20963
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
患者及家属请联系vx：zhaoyaobaodian01
点击“阅读原文”，报名参加临床实验
