在近期一项比较中期或晚期肝细胞癌患者疗效和安全性的研究中，TACE联合索拉非尼和PD-1治疗的中位总生存期和无进展生存期显著高于仅TACE联合索拉非尼治疗组，且两组间的严重不良事件无显著差异。
局部联合免疫治疗的疗效研究
肝细胞癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，占原发性肝癌的75%-85%。尽管早期检测有所进步，但70%的新患者在中期或晚期被诊断为肝细胞癌，错过了治愈性切除的机会。对于中期和晚期肝细胞癌，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）和系统治疗分别是标准治疗方法。TACE在过去15年里一直是中期肝细胞癌患者的标准治疗方法，能够延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），但其完全栓塞率低，导致肿瘤复发和转移。因此，需要联合治疗策略来提高TACE的疗效。
索拉非尼是一种多靶点TKI，具有抗血管生成和抗增殖作用，可延长晚期肝细胞癌患者的总中位生存期。近年来，分子靶向药物与免疫疗法的联合治疗在不可切除肝细胞癌的治疗中取得了更好的OS和PFS结果。TACTICS研究表明，索拉非尼与TACE联合治疗可能延缓肿瘤进展。卡瑞利珠单抗是一种选择性的人源化PD-1抗体，具有良好的抗肿瘤活性和可控的毒性反应，为晚期肝细胞癌患者提供了新的治疗选择。尽管如此，对于TACE、分子靶向药物和免疫检查点抑制剂三重疗法在真实世界中的疗效比起TACE、分子靶向药物双联疗法的收益尚有争议。
为此近期一项研究回顾性分析接受TACE联合索拉非尼（TACE + Sor）或TACE联合索拉非尼和卡瑞利珠单抗（TACE + Sor + C）治疗的78例中期或晚期不可切除肝细胞癌患者的疗效和安全性。
三重疗法显著延长患者生存
在中位随访期为15.6个月（范围2.0-26.1个月）的研究中，TACE + Sor + C组的中位OS为22个月，显著高于TACE + Sor组的10个月（P < .001），而中位PFS分别为11个月和6个月（P = .008）。
多因素分析显示，门静脉侵犯、肝外转移和治疗类型是影响OS的独立因素，而门静脉侵犯和治疗类型是影响PFS的独立因素。
在亚组分析中，PVTT患者和BCLC分期B和C患者在TACE + Sor + C组的mOS和mPFS均优于TACE + Sor组。
治疗相关的不良事件（AEs）中，两组常见的TACE相关不良反应发生率相似，但TACE + Sor + C组在皮肤毛细血管增生和甲状腺功能减退方面的I或II级AEs发生率较高。严重AEs（III级或IV级）中，两组只有疲劳的发生率超过5%，且无显著差异。
局部联合免疫疗法前景广阔
TACE + Sor + C组合疗法在中期或晚期肝细胞癌患者中表现出显著的生存收益，其机制可能与增强的抗肿瘤免疫反应有关。TACE可以通过释放癌细胞抗原和引发与损伤相关的分子模式来诱导“免疫原性细胞死亡”，索拉非尼通过增加肿瘤相关巨噬细胞的M1极化，增强CD4+和CD8+ T细胞的浸润和功能，以及抑制Treg的数量来增强抗肿瘤免疫，而卡瑞利珠单抗作为PD-1抑制剂，可以减轻CD8+ T细胞的免疫抑制状态，进一步促进抗肿瘤免疫。多重机制的协同作用，使得三重疗法在延长患者生存期和减少肿瘤进展方面表现出显著优势。
TACE + TKI + PD-1组合疗正在成为不可切除肝细胞癌的重要治疗选择，随着更多临床试验的开展和数据的积累，这一策略的应用范围可能进一步扩大。此外，未来研究可以探索其他靶向药物和免疫检查点抑制剂的组合，以及不同剂量和给药方案的优化，以进一步提高疗效并减少免疫相关不良事件。
参考文献
Bo Sun, Lei Chen, Yu Lei, Lijie Zhang, Tao Sun, Yiming Liu, Chuansheng Zheng, Sorafenib plus transcatheter arterial chemoembolization with or without camrelizumab for the treatment of intermediate and advanced hepatocellular carcinoma, British Journal of Radiology, Volume 97, Issue 1159, July 2024, Pages 1320–1327, https://doi.org/10.1093/bjr/tqae087
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